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時間：2017-07-11 作者：PD1 【轉載】 血液基因檢測，還有一個高大上的名字——液體活檢。 普通的活檢，都要穿刺或者做微創的手術，一部分病人不愿意配合，而且也不能反復做。但是，血液、尿液、胸水、腹水等體液，相對而言，還是很容易獲取的。因此，最近幾年關于液體活檢的研究，方興未艾。 液體活檢，目前做的最多的，就是循環腫瘤DNA（ctDAN）和循環腫瘤細胞（CTC），利用這兩項技術，動態監測（每隔一定時間復查一次），可以用于術后復發監測、疾病耐藥監測、指導靶向藥選擇、協助判斷生存期等。 最近，國外的幾大研究小組，陸續報道：基于血液循環腫瘤DNA（ctDNA）的動態監測，可以用于協助判斷PD-1抑制劑的療效。 2014年12月，美國約翰霍普金斯大學的Diaz LA Jr教授，研究了12位接受PD-1抗體或CTLA-4抗體治療的晚期惡性黑色素瘤患者，治療前、治療過程中以及治療后的ctDNA的變化。他們發現ctDNA中的基因突變濃度變化，與疾病演變相符；在一個經典病例中，ctDNA中腫瘤基因突變濃度的下降，比腫瘤縮小以及癥狀改善提前了很久——這位患者用藥6周時，ctDNA中的腫瘤基因突變已經不可測；用藥4個月后，影像學提示腫瘤明顯縮小。 2017年4月，巴黎文理研究大學的F.C. Bidard教授，入組了15位接受PD-1抗體治療的肺癌、腸癌、惡性黑色素瘤患者，治療前測一下ctDNA水平，治療8周后測一次ctDNA誰。他們發現：治療8周后ctDNA濃度由原來的較高值降低到不可測的患者，對PD-1抗體療效較好，生存期較長——下圖的黃色和藍色曲線，代表服藥8周后ctDNA濃度降低到不可測的病友，7位病友，6位有效。 2017年6月，圖盧茲大學醫院Pradines A教授，發現對于那些接受PD-1抗體治療后，影像學上出現腫瘤增大、出現新增腫瘤等疾病進展表現的病人，如果他們的ctDNA水平是下降的，那么有較大可能性是“假進展”。 下面這位病友就是一個典型的案例，這個病友在接受PD-1抗體治療前，ctDNA中KRAS突變的濃度在200多，用藥1個月后濃度就已經降到0了。病人2個月、4個月的時候，復查CT，腫瘤都是“增大”的，但是它的ctDNA濃度一直是0，于是他的主管醫生覺得應該再給他一些機會，結果再過一段時間，腫瘤就消退下去了——一例經典的“假進展”。 而下面這位病友，則是真進展，腫瘤增大，且ctDNA中腫瘤基因突變的濃度也在增大。 CtDNA中基因突變的監測，可以用于免疫治療療效的早期預測，可以用于真假進展的判斷，看來的確不錯。當然，上述研究入組的病人都較少，尚需更大規模的臨床試驗進一步證實。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk 。 |
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