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時間：2017-07-07 作者：AZD9291 【轉載】 隨著第三代EGFR靶向藥，AZD9291（奧希替尼，商品名：泰瑞沙）在國內上市并正式投入臨床使用，一個迫切的問題開始不斷縈繞在醫學界和病友心頭：如果9291耐藥了，接下來到底該怎么辦？ 一、知己知彼，百戰不殆：首先要搞清楚耐藥的原因 攜帶EGFR T790M突變的晚期肺腺癌患者，接受AZD9291等第三代靶向藥治療，中位無疾病進展生存時間約為10-12個月——1年左右，藥物耐藥以后，上策是盡可能明確耐藥的原因。 目前來看，耐藥的機制主要分為3大類：EGFR基因上又產生的新的突變，其他基因發生了變異，轉化為小細胞肺癌。 EGFR基因發生了新的突變 最常見的是C797S突變，大約占15%-40%的病人是由于產生了這個新的耐藥突變，導致了9291的失靈，目前針對這個新突變正在研發第4代靶向藥。其他的少見耐藥突變包括：L718Q，G796D等——解決這類問題的根本途徑，就是期待更新的靶向藥，能特異性地靶向這類突變。 其他基因發生了變異 EGFR信號通路被9291給阻斷了，為了活命，癌細胞可以變著法子激活其他的信號通路，比如HER2擴增，BRAF基因突變，MET基因擴增，KRAS突變等——解決這類問題，或許需要靠同時使用9291以及針對性的第二種、第三種靶向藥。比如同時攜帶EGFR和BRAF基因突變的病友，或許可以試一試聯合使用AZD9291以及BRAF抑制劑。 轉化為小細胞肺癌 大家都知道肺癌分為兩大類——小細胞肺癌和非小細胞肺癌（這個命名方式，是不是很傻）。攜帶EGFR基因突變的非小細胞肺癌，接受靶向治療后，一部分會轉變為小細胞肺癌，這個現象在接受第一代靶向藥的患者中其實不少見，現在也已經報道出現在了小部分服用AZD9291的病人身上——對于這類病友，可以考慮聯合AZD9291和適用于小細胞肺癌的化療（順鉑+VP-16），可能有效果。 綜上所述，搞清楚耐藥的原因非常重要——再次活檢，基因檢測，非常重要！ 二、因地制宜，量體裁衣：疾病進展還分好多類型 緩慢進展 這類病友，全身的一個或多個病灶很緩慢地進展。幾厘米的腫瘤，大半年了才增長零點幾個厘米。如果是這種情況，繼續9291治療，或者9291聯合一個溫和的、單藥的化療，都是可取的。 局部進展 病人在接受9291治療過程中，出現某個局部的單發或者少數幾個病灶的進展。比如新出現了一個骨轉移，或者出現了一個不算大的肝轉移。那么可以考慮繼續9291治療，同時對進展的局部加一點干預（骨轉移可以放療，肝轉移可以介入等）。 全面進展 病人出現了全身的、多發的、快速的進展。這類疾病進展是最兇險、預后最差的。一般我們會建議停用9291，考慮化療或者根據耐藥的原因，給予針對性的治療。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk 。 |
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