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時間：2017-07-07 作者：AZD9291 【轉載】 什么是基因檢測？ 基因是生命體的遺傳物質。癌細胞與正常細胞，有很多不同；其中，最重要的不同就是癌細胞中不少基因是變異的：有的基因缺失了，有的基因重復了，有的基因長歪了……利用各種方法，把這些變異的基因找出來，仔細分析，可以協(xié)助臨床診斷、指導治療選擇、輔助監(jiān)測疾病復發(fā)和耐藥、預估生存期等。 有一些非常難以確診的腫瘤，需要依靠特定的基因改變協(xié)助確診。比如，不少肉瘤都長的像梭子一樣，長長扁扁的，這時候如果基因檢測發(fā)現(xiàn)有ASPL-TFE3融合基因，那診斷腺泡軟組織肉瘤，就八九不離十了。 晚期肺腺癌病友，超過一半都攜帶EGFR、ALK、ROS-1等基因突變，這類病人就有機會嘗試靶向藥了，有效率高、副作用小、生存期相對較長。腫瘤科甚至分享過，依靠靶向藥聯(lián)合傳統(tǒng)放化療，生存期超過10年、20年的超級幸運案例。 什么人需要做基因檢測？ 廣義上講，所有腫瘤患者均可以接受基因檢測；狹義上講，根據(jù)指南推薦，不同的病種、不同的分期、出于不同的目的，不同的患者，適合做不同的基因檢測。 比如，一個晚期肺腺癌患者，尚未接受任何治療，家庭經濟情況一般，只是為了看看，是否有合適的已經在內地上市的靶向藥可用，那么只要測一下最常見的那幾個基因就可以了。 比如，一個超級土豪，是一個肉瘤，其他藥物治療都失敗了，但是依然想碰碰運氣，看看是不是自己還有靶向藥可用：不管是已經上市還是處于臨床試驗研究階段的，不管是國內還是國外，都想知道。那么，他或許可以選擇做一下跨癌種的、盡可能多的、幾十上百甚至全部的基因。基于這個目的的話，腫瘤科的貨架上，有550個基因的、甚至還有全外顯子組（3萬多個基因）的，供你選擇。 是不是所有靶向藥，都要做基因檢測？ 不是。抗血管生成為主的靶向藥，如貝伐單抗、瑞格非尼、阿帕替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、樂伐替尼、卡博替尼、西地尼布、olaratumab等新藥，并不一定需要做基因檢測——因為，現(xiàn)在并不知道，哪個或者哪幾個基因變異，與這些藥物的療效有相關性。 組織和血液，到底選哪一個？ 目前依然以組織病理切片的基因檢測，準確度最高，是業(yè)內公認的金標準。雖然它也不是100%完美（比如還有空間、時間、異質性的問題）。但是，常常能遇到病友無法取得足夠的組織，或者組織標本年代久遠，這類情況下，也可以考慮用血液標本勉強代替。我們一般推薦的優(yōu)劣順序是：最近手術或活檢新取的組織標本>1-2年內的組織標本>最新的血標本>2年以上的舊的組織標本。 目前主流的基因檢測方法是測序，那么用血液標本代替組織標本，準確度大約是70%-80%；此外，對于一些非常成熟的、少數(shù)幾個明確的基因位點，比如EGFR T790M等，已經有上市的數(shù)字PCR法來檢測，準確度可以提高到90%左右——測序法雖然準確度稍低，但是可以同一份樣本測幾十、上百甚至幾萬個基因；而數(shù)字PCR法雖然準確度大幅度提升，但是每次只能測一兩個，兩三個明確的基因位點。 血液基因突變動態(tài)監(jiān)測，有什么用？ 血液中基因突變的濃度變化，很大程度上可以反映病情的變化，甚至有時候比影像學更提前，比腫瘤標志物更準確。 因此，對于一些攜帶非常常見的基因突變的病人，如果碰巧腫瘤標志物又不敏感，那么利用血液基因檢測（就檢測那一兩個最常見的基因突變即可，價格可承受），每隔2-3個月測一次，通過基因突變的濃度變化和性質改變，可以提前發(fā)現(xiàn)疾病復發(fā)、提前預警藥物耐藥等。對于攜帶EGFR突變且口服靶向藥治療的病人，如果每隔2個月測一次血液中EGFR相應突變的濃度變化，國內外的眾多研究提示，可以比影像學平均提前4-6個月發(fā)現(xiàn)耐藥。 治療一段時間后，要不要重新做基因檢測？ 事實上，腫瘤組織內的基因，每時每刻都在發(fā)生新的突變，過程是完全隨機的。各種治療手段可能會影響突變發(fā)生的頻率，也就是說原來是平均每10萬個細胞每天突變1次，現(xiàn)在變成了平均每1萬個細胞每天都要突變1次。 藥物等治療，可能會篩選和富集出具有某種基因特征的耐藥細胞，但是絕大多數(shù)情況下，這些耐藥細胞缺乏有效的新藥，也就是治療一段時間以后，可能的確發(fā)生了基因改變，但是沒有更好的治療選擇。 因此，我們一般僅推薦接受了靶向治療的病友，在藥物耐藥、疾病進展以后，酌情考慮再次行基因檢測——因為靶向藥用了一段時間以后，耐藥了，有一部分病人會富集出有更新的靶向藥可用的新的突變。比如口服第一代靶向藥（易瑞沙、凱美鈉、特羅凱等）的晚期肺腺癌病人，一開始可能是EGFR 19外顯子缺失突變，耐藥以后，一半左右的病人，會出現(xiàn)新的耐藥突變——EGFR T790M突變，而已經有第三代藥物（奧希替尼，商品名：泰瑞沙，小名：AZD9291）可以對付這個突變，對于這種情況，耐藥以后重新進行基因檢測，是強烈建議的，也是國內外指南強烈推薦的。 有基因突變，是不是一定有靶向藥可用？ 不是。基因突變的類型太多，絕大多數(shù)基因突變，目前無法明確是不是和腫瘤有關；大多數(shù)能明確和腫瘤一定相關的基因突變（比如P53突變、KRAS突變、MYC擴增等），目前尚無已經上市的靶向藥。 因此，經常發(fā)生測了基因突變，得到了一本幾十上百頁的報告，清楚地列明了幾個甚至十幾個基因突變，但是依然沒有合適的、已經上市的靶向藥可以選擇。 沒有基因突變，是不是一定沒有靶向藥可用？ 不是。不少靶向藥，比如抗血管生成為主的靶向藥，如貝伐單抗、瑞格非尼、阿帕替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、樂伐替尼、卡博替尼、西地尼布、olaratumab等新藥，并不要求有什么特定的基因突變才能用。 這類靶向藥，是不是適合病人用，主要依據(jù)是大型臨床試驗結果、指南和診療規(guī)范以及病人身體狀況。 想用PD-1，要做什么基因檢測？ 基因檢測，也可以指導免疫治療的選擇。比如MSI陰性但是POLE基因突變的患者，適合PD-1抑制劑；而EGFR突變、JAK2突變、LKB1突變、MDM2突變等病友，似乎不太適合PD-1抑制劑治療。 此外，眾多研究提示，腫瘤組織中總的突變數(shù)量，也就是腫瘤突變負荷（TMB）越高的病友，使用PD-1抑制劑的有效率越高。 基因檢測的套餐，到底怎么選？ 看了上面的文章，是不是感受到了基因檢測的極端復雜性——的確是這樣的，每個病人到底應該做哪些基因的檢測，才能做到盡可能不遺漏（不錯過治療機會，不浪費標本）、又不多花冤枉錢，這里面學問很大很大…… 尤其很多朋友也在擔心：我家里人肺癌、乳腺癌、腸癌，我也會得癌嗎？肺癌更多與生活習慣有關比如抽煙，但是乳腺癌、腸癌確實與遺傳密切相關，特意請來遺傳咨詢師為大家解答需要何種基因檢測，有這方面需要的朋友可以咨詢客服。 每個病人，其實都要綜合腫瘤的種類、疾病的分期、之前治療的情況、后續(xù)治療的愿望、以及家庭經濟承受能力，做一個“個性化”的安排，歡迎大家來腫瘤科咨詢相關的專家。 海得康發(fā)掘國際新藥動態(tài)，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk 。 |
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