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時間：2017-07-06 作者：PD1 【轉載】 大量數據表明，前列腺癌好發于中老年人，患者平均發病年齡在65歲以上。這里小編整理了近期關于前列腺癌的重要研究與大家一同分享。 【1】J CLIN INVEST：AKT介導的組蛋白甲基轉移酶WHSC1穩態促進前列腺癌轉移 近日，來自中科院上海健康科學研究所的研究人員報道了一項關于前列腺癌轉移的新機制的研究，研究顯示表觀遺傳調節因子WHSC1和關鍵細胞內信號分子AKT，RICTOR和Rac1之間的關鍵性聯系。相關研究成果刊登于國際權威雜志Journal of clinical investigation上。 研究人員利用遺傳小鼠模型證明組蛋白甲基轉移酶WHSC1可以促進前列腺癌細胞遠端轉移。WHSC1作為組蛋白甲基轉移酶可以通過調節gene body區組蛋白H3K36me2甲基化水平進而調控某些基因的表達。從分子機理上來講，該研究揭示了AKT直接磷酸化WHSC1-S172位點，阻止WHSC1被CRL4（Cdt2）E3泛素化降解。前列腺癌中WHSC1的升高，一方面可以通過AKT-WHSC1-mTORC2正反饋回路，激活AKT信號；另一方面，WHSC1正向調控Rac1轉錄，促進前列腺癌細胞的遷移和侵襲。 研究表明，表觀調控因子WHSC1與細胞內關鍵信號分子CRL4（Cdt2）、AKT、Rictor、Rac1作用并促進前列腺癌轉移的機理，研究結果也為臨床診斷和治療提供了新的靶點。（文章詳見——J CLIN INVEST：AKT介導的組蛋白甲基轉移酶WHSC1穩態促進前列腺癌轉移） 【2】Nature：組合免疫療法治療雄激素抵抗性前列腺癌可能有效！ 在一個患有各種癌癥的病例群體中，利用細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白-4抗體或者程序性細胞死亡-1/程序性細胞死亡-1-配體-1（PD1/PD-L1）抗體的免疫檢查點阻斷療法能夠產生持久的治療反應。然而，mCRPC卻表現出對免疫檢查點阻斷療法不斷更新的抗性，這種現象促使了研究人員利用定點療法來克服抗性的探索和研究。 最近，研究人員對組合免疫療法進行了探索。髓源性抑制細胞（MDSCs）在腫瘤免疫逃避中起著重要的作用，并且循環性MDSCs的數量與前列腺特異性抗原水平和前列腺癌的轉移相關。研究人員利用小鼠前列腺癌模型展示出，MDSCs（CD11b+Gr1+）可以促進腫瘤的起始和發展。由此，研究人員開發了一個新的設想的mCRPC模型來檢測組合療法的效果。 CTLA4抗體和PD1抗體的組合產生了一定的效果，但不明顯。利用多重激酶抑制子，如卡博替尼和BEZ235對mCRPC浸潤的MDSCs定點治療同樣只產生了輕微程度的抗腫瘤活性。但是，當免疫檢查點阻斷和定點MDSC療法組合運用時，初始的和轉移性CRPC展示了強烈的協同作用。（文章詳見——Nature：福音！組合免疫療法治療雄激素抵抗性前列腺癌可能有效！） 【3】JAMA：局限性前列腺癌患者應如何選擇適合自己的手術方式？ 近期，一項發表在權威雜志JAMA上的研究旨在比較根治性前列腺切除術、外放射治療、近距離放射治療與主動檢測的生活質量（QOL）。研究納入了自2011年1月至2013年6月北卡羅來納州中央癌癥登記處的1141名（合格男性參與57％）新診斷的前列腺癌人群。 結果顯示，共有1141名男性患者入組。其中314人進行積極監測（27.5％），469例根治性前列腺切除術（41.1％），249例外放射治療（21.8％）和109例近距離放射治療（9.6％）。跨組的性功能障礙傾向加權平均基線得分為41.8至46.4，尿阻塞和刺激為20.8至22.8，尿失禁為9.7至10.5，腸道問題為5.7至6.1。 與主動監測相比，接受根治性前列腺切除術，外側放射治療和近距離放射治療的患者在3個月后的平均性功能更差。與3個月的主動監測相比，更糟糕的尿失禁與根治性前列腺切除術相關；外放射治療和近距離放射治療引起的尿路梗阻和刺激急性惡化；外放射治療的腸道癥狀更惡化。到24個月時，治療組與主動監測的平均得分在大多數領域沒有顯著差異。（文章詳見——JAMA：局限性前列腺癌患者應如何選擇適合自己的手術方式？） 【4】PCPD：前列腺癌去勢療法與癡呆有直接聯系再被證實 根據賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院研究人員進行的一項關于已經接受過前列腺癌治療的病人的分析，常用的降低睪酮水平的前列腺癌療法——去勢治療和癡呆之間存在聯系。 研究人員以往研究結果已經表明，與未接受過ADT治療的男性相比，接受ADT治療的男性患癡呆的風險增加。而這項最新分析結果表明所有的現有研究都顯示ADT與癡呆之間有關系，甚至可能與阿爾茲海默癥有關。這項發現發表在Prostate Cancer and Prostatic Diseases上。 研究人員搜集了來自四個不同的全球數據庫中研究ADT病人與癡呆和阿爾茲海默癥的數據，他們對超過50000名病人的數據分析顯示接受針對前列腺癌的ADT療法的病人與癡呆之間具有統計學意義的聯系。Nead說分析結果顯示出了相關性，盡管目前還不能確定是不是因果關系，但是二者之間確實有直接聯系。（文章詳見—— PCPD：前列腺癌去勢療法與癡呆有直接聯系再被證實） 【5】Cancer Res：腫瘤細胞表面受體RAGE和蛋白酶3之間的相互作用介導前列腺癌骨轉移 人類前列腺癌通常會轉移到骨骼，但是這種位點特異性轉移的生物學基礎，在很大程度上尚未明確。近期的研究工作讓我們提出了一種假設，這種趨向性可能反映了RAGE和蛋白酶3（PR3）之間的致病性相互作用，其中RAGE是晚期前列腺癌的惡性腫瘤細胞表達的細胞表面受體，而蛋白酶3（PR3）則是存在于骨髓微環境內的炎性嗜中性粒細胞和造血細胞中的絲氨酸蛋白酶。 在這項研究中，研究人員證實了RAGE-PR3之間的相互作用介導前列腺癌細胞歸巢到骨髓。在體外，PR3與前列腺癌細胞表面的受體RAGE結合，并通過涉及ERK1 / 2和JNK1的激活和磷酸化的非蛋白水解信號轉導級聯反應誘導腫瘤細胞運動。在轉移試驗的臨床前模型中，令人的前列腺癌細胞異位表達RAGE，足以在短時間內促進骨髓歸巢。 結果表明，RAGE-PR3在人類前列腺癌細胞和骨髓微環境之間的相互作用，是如何在前列腺癌進展期間介導骨轉移的，這對預后和治療干預有潛在的作用。（文章詳見——Cancer Res：腫瘤細胞表面受體RAGE和蛋白酶3之間的相互作用介導前列腺癌骨轉移） 【6】NEJM：阿比特龍能夠改善雄激素阻斷治療對前列腺癌的效果 醋酸阿比特龍和氫化波尼松能夠提高復發性前列腺癌患者的存活率。來自伯明翰大學的研究人員通過多組多對照的方法評估了這兩種藥一起使用對開始長期雄激素阻斷治療（ADT）男性患者的影響。 他們將病人隨機按1：1分成對照組和實驗組。對照組只接受ADT治療，實驗組在接受ADT治療的同時，也接受醋酸阿比特龍和氫化波尼松組合的治療。從2011年11月到2014年1月，1917位病人被隨機分成實驗組和對照組，年齡中位數是67歲，前列腺特有抗原水平中位數是53ng/mL，52%的病人患有代謝性疾病，20%的病人為淋巴結陰性或患有淋巴結中等轉移疾病，實驗跟蹤時間的中位數是40個月。 實驗的主要結果如下：實驗組死亡病人數為184位，而對照組死亡人數為262位；實驗組治療失敗的有248例，而對照組則有535例；實驗組3-5級的副作用發生率是47%，而對照組是33%。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk 。 |
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