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時間：2017-06-28 作者：pd1 【轉載】 PD1與PD-L1單抗為核心的腫瘤免疫療法雖好，但是臨床應用中仍有很大缺陷。主要缺陷存在與以下幾個方面： A：PD1與PD-L1單抗不適合進行無差別治療，需要事先檢測（check）生物標記物，符合標準方能使用。在不進行生物標記物檢測的情況下，PD—1與PD-L1單抗單抗實體瘤（肺癌為例）一、二期有效率僅為40%多一點。而對于腫瘤（肺癌為例）三期、四期患者，有效率則略高于20%。可見使用PD1與PD-L1單抗無差別治療腫瘤病人并無明顯優勢。而腫瘤患者只有在組織活檢時判定表達PD-L1的情況下，并且腫瘤病人體內T細胞明確有PD1表達，使用PD1與PD-L1單抗才會有較高響應率。當然，組織活檢會有一些假陰性患者（也有假陽性，但是假陰性更多）。因為實體瘤某些部分不表達PD-L1，而某些部分PD-L1又處于高表達狀態，因此最好是在腫瘤切除術后活檢，而不是穿刺取樣檢測。切除術后，根據整個腫瘤組織活檢結果使用PD1與PD-L1單抗。 B：PD1與PD-L1表達有時是某些復雜原因引起，因此治療效果不理想，需要先行排除（ruled out）不相干原因。一部分患者T細胞有PD1表達且腫瘤組織PD-L1也有表達，但是PD1與PD-L1單抗仍然無效或者效果不理想。可能存在的原因有兩種：1、PD1與PD-L1表達與腫瘤組織抑制T細胞免疫摧毀無關，可能是由于腫瘤患者感染因素引發。2、未知的某些信號通路影響到PD1與PD-L1表達，PD1與PD-L1高表達是某些信號通路作用結果，因此PD1與PD-L1單抗治療效果不是很理想。 C：即使T細胞和腫瘤組織有PD1與PD-L1表達，治療效果有時仍然不理想，一般跟缺乏（lack）TNF-γ介導的炎癥有關。一部分患者T細胞有PD1表達且腫瘤組織PD-L1也有表達，但是當患者體內TNF-γ低表達，沒有炎癥時，PD1與PD-L1單抗幾乎無作用。這時可以考慮人工誘導炎癥。國外目前有多種方案尚在臨床試驗中。其實司泰林®烏苯美司片就完全可以承擔這一責任。國內大多數觀測烏苯美司對免疫系統影響的臨床試驗，都可以看到烏苯美司的使用會讓患者體內NK細胞和T淋巴細胞增值，并且促進TNF-γ表達的提升。因此，在PD1與PD-L1單抗使用前和使用過程中，服用司泰林®烏苯美司片，有利于更好的發揮PD1與PD-L1單抗的作用，使腫瘤免疫治療的效果最大化。 D：用藥方案不合理（medication unreasonable）會造成PD1與PD-L1單抗失效：由于周期性化療藥物的使用，大量T淋巴細胞被清除，使PD1與PD-L1單抗治療效果大幅下降。PD1與PD-L1單抗抗腫瘤機理就是解除T淋巴細胞的抑制狀態，重新讓T淋巴細胞認識腫瘤，從而依靠T淋巴細胞清除腫瘤。但是，當周期性化療藥物的使用導致T淋巴細胞大幅減少時，這種抗腫瘤機理的基礎就消失了。因此，周期性化療藥物為主的化療方案要與PD1與PD-L1單抗為核心的治療方案間隔開，同時注意觀察患者體內NK細胞狀況與CD4+/CD8+的狀況，當化療結束這些指標仍然異常時，需要我們積極地使用司泰林®烏苯美司片，促進上述指標的改善，為PD1與PD-L1單抗為核心的治療方案打下堅實的治療基礎。 生物谷上關于PD1、PD-L1和PD1免疫療法的介紹： 2015年底，美國前“微笑總統”吉米·卡特在接受靶向放療和免疫抗癌新藥KEYTRUDA治療后，發表聲明說，醫生在給他做完腦部磁力共振掃描后，沒有發現此前在他大腦中出現的黑色素瘤（Melanoma）或新的癌細胞，這一成功引起廣泛關注同時彰顯了PD1與PD-L1單抗免疫療法在腫瘤治療方面的潛力。GBI發布的數據顯示，預計到2022年，全球免疫治療市場規模將從2015年的615億美元擴大至742億美元，或將占據腫瘤治療的半壁江山。就國內市場而言，估計三年內將達到幾百億的市場規模。如此誘人的醫療價值和商業前景，各大制藥巨頭紛紛致力于PD1與PD-L1單抗藥物的研究，并取得一定的進展。 什么是PD1、PD-L1和PD1免疫療法 PD1全稱程序性死亡受體1，英文名字為programmed death 1，是一種重要的免疫抑制分子，為CD28超家族成員。以PD1為靶點的免疫調節在抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意義。其配體PD-L1也可作為靶點，相應的抗體也可以起到相同的作用。PD-L1全稱程序性死亡受體-配體1，英文名字 programmedcell death-Ligand 1，是大小為40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系統會對聚集在淋巴結或脾臟的外來抗原產生反應，促進具有抗原特異性的T細胞增生。而細胞程序化死亡受體-1（PD1）與細胞程式死亡-配體1（PD-L1）結合，可以傳導抑制性的信號，減低T細胞的增生。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk |
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