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AZD9291說明書及耐藥后對策

  肺癌三代藥奧希替尼(AZD9291)國內上市后售價51000元/盒,雖有慈善援助買四贈八,但仍有很多家庭無力承擔,只得選擇風險很大的原料或者找印度或孟加拉仿制的。可是咱們也常說,只要有的選擇就有希望。醫學在進步,會不斷有新治療方法出現。

  【 適應癥】

  奧希替尼是高效選擇性EGFR突變體抑制劑,適用于曾經使用過表皮生長因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑后,出現疾病進展,且耐藥原因為T790M突變(EGFR基因20號外顯子第790位點的突變)陽性的非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

  【用法用量】

  每次一片80mg,每日一次,直至疾病進展或患者無法耐受。與食物同服或空腹皆可。

  【有吞咽固體困難的患者的給藥】

  只用非碳酸水分散片在4湯匙(約50 mL)。攪拌直至片被完全分散和立即吞咽或通過鼻咽管給予。制備期間不要壓碎,熱,或超聲。用4至8盎司水沖洗容器和立即飲或通過鼻咽管給予。

  【不良反應】

  最常見的毒副作用是腹瀉(42%)、皮疹(41%)、皮膚干燥(31%)、指甲毒性(25%)、心電圖QTc間期延長(2.2%)、心肌病變(1.4%)、中性粒細胞減少(1.9%)、間質性肺炎(ILD,3.3%)等。

  【耐藥】

  AZD9291用藥后一樣避免不了耐藥的問題,那么四代藥出現之前人們該如何應對它的耐藥問題呢?請看下圖:

  咨詢過一位有經驗的病友家屬,討論下AZD9291耐藥后患者該如何走下去,可根據不同情況用藥或者放化療處理:

  一、化療:AZD9291耐藥后,如果身體允許,可建議化療方案,可以部分影響腫瘤微環境,發生其他突變;

  二、靶向藥:1、嘗試:聯合卡博替尼(184)、INC280、或者克唑替尼等;2、原發病灶依然有T790M突變,而轉移部位出現不同信號通路,轉移部位耐藥了,可AZD9291聯合her2或者met抑制劑,阿法替尼(2992)、達克替尼(299804),或卡博替尼(184)、INC280、克唑替尼等;3、耐藥后出現c797s的情況,如果T790M消失了,僅存在c797s,那么可以幸運的重回一代,易瑞沙、特羅凱、凱美納又可以用了,但時間不知道多久;4、如果C797S和T790M同時存在,并存在反式關系,則可以AZD9291聯易瑞沙、特羅凱、凱美納;5、聯合V靶點的藥,如凡德他尼,阿西替尼、依維莫司等;6、換靶點,阿法替尼(2992)首選,V靶點、cmet、ALK等。

  所以選擇靶向藥還是建議做下基因檢測,有目的的選擇用藥,不建議盲試,不僅浪費金錢,還耽誤病情。

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