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AZD9291用于肺癌治療相比其他藥物優(yōu)勢明顯
時間:2017-06-23   作者:AZD9291 【轉(zhuǎn)載】   

  2015年11月是世界肺癌聯(lián)盟發(fā)起的第15個“全球肺癌關(guān)注月”。當前,肺癌已成為全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,中國上升趨勢尤其明顯。春雨國際醫(yī)療部查閱最新數(shù)據(jù)顯示,中國肺癌發(fā)病率年增長26.9%,全國每分鐘有兩人死于肺癌。80%的肺癌屬于非小細胞肺癌,其中75%的患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期,5年生存率很低。

  AZD9291是第三代口服、不可逆的選擇性EGFR突變抑制劑,可用于激活的和抗性突變的EGFR,也就是說,對于晚期非小細胞肺癌患者,50%的抗EGFR治療獲得性耐藥(比如易瑞沙、特羅凱、凱美納的耐藥)是由T790M突變引起的,AZD9291可使這一挑戰(zhàn)性的突變無效。

  AZD9291 是唯一批準用于EGFR T790M突變轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的腫瘤靶向治療藥物。該藥用于治療經(jīng)表皮生長因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療后,在經(jīng)FDA批準的測試中被檢測出進展性出現(xiàn)表皮生長因子受體(EGFR)T790M 突變陽性的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

  AZD9291的化學(xué)結(jié)構(gòu)

  一項I期研究發(fā)現(xiàn),一種新的突變選擇性EGFR-TKI藥物AZD9291,對晚期EGFR突變非小細胞肺癌(NSCLC)患者或能提供一種有希望的新治療選擇。大約有50%患者出現(xiàn)腫瘤縮小,該藥物對于T790M突變的患者(60%患者檢測到)療效尤其突出。其主要研究者Pasi博士介紹,肺癌病人在經(jīng)過EGFR激酶抑制劑治療后病情出現(xiàn)進展后,目前還沒有標準療法。盡管現(xiàn)在還為時尚早,我們的研究表明AZD9291可能為這類病人提供一種有效的新治療方案,同時還對皮膚副作用小,而目前的EGFR抑制劑通常會有皮膚毒性。

  EGFR突變發(fā)生在10-15%白人NSCLC患者和40%的亞洲NSCLC患者中。很多病人在起初對已批準的EGFR抑制劑厄洛替尼和阿法替尼反應(yīng)良好,但最終會開始抵抗這些治療,一般在10-14個月內(nèi)。很多病人是因為另一種突變,即T790M突變出現(xiàn)耐藥性。對于存在T790M突變的患者,唯一的稍微有些效果的治療是聯(lián)合兩種EGFR抑制劑(阿法替尼和西妥昔單抗),但毒性非常大。

  在最新研究中,199名EGFR突變晚期NSCLC病人,在經(jīng)歷過1種或多種標準EGFR治療后疾病出現(xiàn)進展,接受不同劑量的AZD9291治療。所有劑量水平、所有亞組人群包括腦轉(zhuǎn)移人群都會觀察藥物療效。總體來說,51%患者的腫瘤縮小,在確認T790M突變的89名患者中,64%的患者對AZD9291有反應(yīng),T790M陰性患者為23%。在數(shù)據(jù)截止期,幾乎所有患者仍持續(xù)有反應(yīng),最長持續(xù)8個多月。

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