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時間：2017-06-22 作者：AZD9291 【轉載】 易瑞沙、凱美鈉、特羅凱是第一代EGFR-TKI，這些藥的上市，讓很多肺癌患者都比較熟悉。讓很多肺癌病友獲得的良好的生存期和生存質量。 但是靶向藥物有個無法避免的缺點就是會發生耐藥。也就是易瑞沙或者特羅凱無法達到控制疾病，不能讓患者在從用藥中獲益的情況。 很多在服用易瑞沙或特羅凱的病友，可能已經遇到了這樣的現象，并且了解到一些在易瑞沙、特羅凱耐藥后可以選擇的藥物，例如AZD9291等藥。 那么這些藥物是如何發揮作用，又是如何能在易瑞沙、特羅凱耐藥后還能起效的呢？ 這要從易瑞沙、特羅凱的耐藥原因說起。 特羅凱、易瑞沙和凱美鈉同為EGFR基因的第一代靶向藥物，對應的基因靶點是EGFR19/21，這些藥敏突變和常見突變。但是基因的形態會隨著患者的用藥和治療發生改變。一旦發生改變后，當時在用的藥物就有可能出現耐藥及無效的現象。 根據不同的耐藥原因需要選擇不同對策： 1. T790M突變 易瑞沙、特羅凱的耐藥原因主要原因是產生了EGFR 20 T790M突變，該突變概率在60%左右。 奧希替尼（AZD9291）是阿斯利康公司推出的三代靶向藥物，主要應對的就是EGFR 20 位點T790M突變的情況。所以在易瑞沙、特羅凱耐藥后，9291仍能繼續起效，控制病情，而且效果很明顯。 2. c-MET擴增 c-MET擴增也會引起一代靶向藥物耐藥。應對策略是考慮EGFR抑制劑聯合使用c-MET抑制劑，如卡博替尼（XL184）、克唑替尼、INC280等。 3.Her-2突變 Her-2突變，可以選擇阿法替尼（EGFR、Her-2的雙靶點抑制劑），Her-2擴增引起的耐藥可以選拉帕替尼、赫賽汀。 4.KRAS突變 KRAS突變，肺癌病友可以考慮選擇使用KRAS下游的MEK抑制劑，司美替尼、曲美替尼、MEK162。 5.BRAF突變 BRAF突變，應對策略是考慮EGFR抑制劑聯合使用BRAF抑制劑達拉非尼或維羅非尼。 6.PIK3CA突變 PIK3CA突變，應對策略是考慮EGFR抑制劑聯合使用mTOR抑制劑依維莫司、雷帕霉素等。 7. EGFR 20插入突變 考慮HSP-90抑制劑，如AUY922，臨床藥物AP32788。 8.轉變為了小細胞肺癌 這種情況比較少見，如果轉化成小細胞肺癌，則可根據小細胞肺癌對化療比較敏感的特性，選擇鉑類聯合依托泊苷進行化療。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk |
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