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免疫療法是腫瘤治療的未來(lái)方向
時(shí)間:2017-06-21   作者:pd1 【轉(zhuǎn)載】   

  通過(guò)釋放機(jī)體的免疫力對(duì)抗腫瘤的治療方法表現(xiàn)出很好的前景,并能增強(qiáng)現(xiàn)有一些治療方法的療效。

  一個(gè)以IDO蛋白為靶點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)性藥物,IDO蛋白通過(guò)阻斷關(guān)鍵的色氨酸餓死免疫細(xì)胞,IDO可以抑制免疫應(yīng)答并控制潛在炎癥損傷。但是IDO也會(huì)阻斷機(jī)體對(duì)腫瘤的自然免疫應(yīng)答能力,出現(xiàn)腫瘤逃逸。有些腫瘤甚至分泌IDO來(lái)逃逸免疫監(jiān)控。

  1、免疫治療引發(fā)了腫瘤研究領(lǐng)域的革命

  2017年6月2日—6日在芝加哥伊利洛斯州召開(kāi)的ASCO年會(huì)上,研究人員報(bào)告了最新的IDO抑制劑藥物最新的研究數(shù)據(jù)。此次報(bào)告展示大量的研究證據(jù),IDO抑制劑增加免疫治療的療效!案杏X(jué)像是拿住了腫瘤的死穴,”位于紐約城斯隆凱特琳紀(jì)念腫瘤中心研究人員Michael Postow說(shuō)。

  過(guò)去十多年,免疫治療引發(fā)了腫瘤研究領(lǐng)域的革命,較為突出的是PD-1抑制劑,對(duì)一些其他治療方法產(chǎn)生耐藥的患者有長(zhǎng)期的緩和治療。但另一方面,這些良好的療效只局限于少部分幸運(yùn)患者:所有服用PD-1抑制劑的患者只有不到1/3的腫瘤會(huì)縮小。

  一個(gè)問(wèn)題是,腫瘤在生長(zhǎng)的過(guò)程中會(huì)表達(dá)一些蛋白,以阻斷PD-1并讓其他蛋白“接管”。研究人員狂熱地尋找和其他藥物搭配的組合療法以增加PD-1抑制劑的成功率,比如說(shuō)搭配阻止其他蛋白的藥物等。因?yàn)槊恳粋(gè)檢查點(diǎn)的周?chē)加性S多其他的通路,這既是問(wèn)題,也是解決問(wèn)題的突破口。

  2、IDO抑制劑和PD-1的組合目前是安全的

  醫(yī)藥公司開(kāi)始新一輪的研發(fā)競(jìng)賽,測(cè)試將IDO抑制劑和PD-1抑制劑組合一起的臨床療效。位于愛(ài)荷華州的Newlink Genetics公司4月宣布,IDO旁路抑制劑結(jié)合抗PD-1藥物治療進(jìn)展性黑色素瘤的研究結(jié)果,60位測(cè)試患者中31個(gè)患者的腫瘤縮小了。ASCO年會(huì)上展示另一個(gè)研究結(jié)果,IDO抑制劑可以增加抗PD-1在肺癌和腎癌方面的療效。35個(gè)非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)這種組合治療產(chǎn)生應(yīng)答。在腎癌中,47%受試患者應(yīng)用這種組合療法后腫瘤縮小。

  也有其他公司在測(cè)試IDO抑制劑。當(dāng)然,這些研究仍處于早期階段,位于伊利諾伊斯州芝加哥大學(xué)的免疫學(xué)家Thomas Gajewski對(duì)此發(fā)出警告,他也在開(kāi)展IDO抑制劑臨床試驗(yàn)。結(jié)果是,目前研究人員只能將組合治療的療效與PD1抑制劑歷史成功率進(jìn)行對(duì)比。

  關(guān)于IDO與免疫系統(tǒng)的互動(dòng),或IDO抑制劑在體內(nèi)其他部位有什么作用,因?yàn)闄C(jī)體其他組織也表達(dá)IDO,這是相對(duì)較新的領(lǐng)域,我們還不是十分理解他的分子機(jī)制。

  到目前為止,IDO抑制劑和PD-1的組合看起來(lái)是安全的,不像PD-1抑制劑和其他藥物組合時(shí)的毒性反應(yīng)。有些組合的益處甚至是優(yōu)于抗PD-1單用的益處,而且沒(méi)有毒性反應(yīng)。至少這一點(diǎn)來(lái)看,還是充滿機(jī)會(huì)的。

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