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時間：2017-06-21 作者：pd1 【轉載】 德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的首席研究員在2017年美國臨床腫瘤學會年會上公布：兩種組合療法（一種免疫療法組合，一種靶向療法組合）在兩項單獨的多中心臨床試驗中治療黑色素瘤腦轉移有效率超50%。 Davies博士和Tawbi博士是MD安德森專注于改善黑色素瘤腦轉移治療的專家團隊成員，他們設計和領導了這些臨床試驗，免疫療法臨床試驗由百時美施貴寶公司資助，靶向療法臨床試驗由諾華公司資助。 過去6年里美國FDA批準了許多新藥，其中包括免疫治療藥物和靶向藥物，這些藥物延長了轉移性黑色素瘤患者的生命。然而，對藥物能否到達腦內腫瘤的擔憂，再加上黑色素瘤腦轉移患者向來都是預后不佳，使得藥物開發商在所有相關臨床試驗中并未入組腦轉移未治療的黑色素瘤患者。 雖然其他轉移性黑色素瘤患者的中位總生存期在9個月的基礎上呈上升趨勢，但是黑色素瘤腦轉移患者的治療進展卻更慢一點，他們的中位生存期歷來都是4~5個月。 免疫檢查點抑制劑組合療法使患者達到了持久緩解 Tawbi博士公布了CHECKMATE-204研究中患者取得的前所未有的初期有效性結果。在該試驗中，所有患者均接受ipilimumab（商品名Yervoy）+nivolumab（Opdivo）聯合治療。這兩種藥物都由百時美施貴寶公司推廣上市，都是向患者輸注靶向抗體。Ipilimumab抑制了T細胞表面的CTLA-4檢查點，nivolumab抑制了PD-1檢查點的活化，否則，這兩個檢查點都會關閉T細胞，進而會阻斷抗腫瘤免疫應答。 接受治療至今的75名患者中有41名患者（54%）的腦內轉移瘤顯著縮小了。16名患者達到了完全緩解，也就是說所有腫瘤都消失了。Tawbi博士強調，重要的是，經過9個月隨訪，治療有效的41名患者中僅有1名患者出現了疾病進展，這是持久緩解的明顯標志，也是這兩種藥物有效治療轉移性黑色素瘤患者的證據。 治療腦內腫瘤的難題一直都是讓藥物穿過血腦屏障—血管表面的密封膜，血腦屏障阻止了血液中的毒素向大腦內滲漏。這種組合療法似乎可以起作用，因為免疫檢查點抑制劑治療的是可以穿過血腦屏障的T細胞，而不是直接攻擊腫瘤。 Tawbi博士表示，免疫療法對黑色素瘤腦轉移患者構成了另一種潛在風險。當免疫檢查點抑制劑起作用時，腫瘤組織會因為免疫應答而發炎，通常會在縮小前發生腫脹。 “在大腦的封閉空間里，炎癥和腫脹會對神經系統造成其他副作用，”Tawbi博士說。“但是，我們在該試驗中并未看到神經系統不良事件有所增加，黑色素瘤腦轉移患者出現的神經系統不良事件都在無腦內轉移瘤的患者出現的毒副作用范圍之內。” 52%的患者出現了嚴重的治療相關副作用—3或4級不良事件，不過都得到了安全控制，這在接受這種聯合療法的黑色素瘤患者中很常見。有1名患者死于治療相關的心臟炎癥。 靶向療法組合雙拳出擊 Davies博士公布了COMBI-MB臨床試驗的結果。該試驗的所有患者都是攜帶BRAF V600突變的轉移性黑色素瘤患者，BRAF V600突變是黑色素瘤中的最常見致癌突變，約一半的黑色素瘤患者都會攜帶這種突變。在該試驗中，所有患者都接受dabrafenib（商品名Tafinlar）聯合trametinib（商品名Mekinist）治療，前者靶向BRAF V600突變，后者粘合并抑制MEK 1和2。BRAF和MEK都是調節細胞生長的RAS/RAF/MEK/ERK信號通路中的蛋白激酶。Dabrafenib和trametinib都獲得批準用于轉移性或不能手術的黑色素瘤患者的單藥治療或聯合治療，由諾華公司推廣上市。 根據患者攜帶的BRAF突變的具體類型、他們是否對腦內轉移瘤進行過治療、腦內轉移瘤引起的癥狀是否得到了控制，該試驗將患者分為4組，其中人數最多的一組有76人，他們攜帶有BRAF V600突變、沒有對腦內轉移瘤進行過治療、腦內轉移瘤引起的癥狀也都得到了控制。 這組患者中有44名患者（58%）的腦內轉移瘤顯著縮小了，4名患者達到了完全緩解。其他三組患者也取得了類似結果，只是各組的患者人數較少（每組16~17人）。 雖然這一緩解率接近于以前觀察到的黑色素瘤無腦轉移患者的緩解率，但是腦內轉移瘤的緩解持續時間較短。平均而言，緩解持續時間為6~7個月，而在以前的試驗中，黑色素瘤無腦轉移患者的緩解持續時間平均約為1年，同時也與ipilimumab+nivolumab聯合治療使黑色素瘤腦轉移患者取得的持久緩解形成了對比。 “Dabrafenib聯合trametinib治療使患者取得了引人注目的初期療效。重要的問題是我們怎么做才能讓療效更持久，”Davies博士說。“一種潛在方法就是將這些藥物與其他療法聯合起來，比如放療或者阻斷腦內轉移瘤中其他信號通路的藥物。我們還可以把增加dabrafenib和trametinib的給藥劑量作為一種改善治療效果的策略來進行研究，”Davies博士補充道。 下一步 Davies博士和Tawbi博士指出，雖然還需要進行更長時間的隨訪來更充分地評估這兩種組合療法對黑色素瘤腦轉移患者的療效，但是這些初步結果強力證實了對黑色素瘤腦轉移患者開展前瞻性臨床試驗的可行性，同時強調了繼續開展研究以進一步改善患者治療結果的需要。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、廣譜抗癌藥PD-1、PD-L1、肺癌奧希替尼AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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