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時間：2017-06-20 作者：pd1 【轉載】 芝加哥 一種新的一線治療晚期肝細胞癌（HCC）似乎出現在眼前。 目前的標準是索拉非尼（Nexavar，拜耳），但是一項新的研究發現，在這種情況下，樂伐替尼（Lenvima，Eisai）是非劣性的。 結果來自第3期“REFLECT”研究，并在美國臨床腫瘤學會（ASCO）2017年會上介紹。 在不可切除的HCC患者中，Lenvatinib與索拉非尼相比，在總生存期（OS）中顯示出非劣效性。 首席研究報告撰寫人，臺灣大學附屬醫院的Ann-Lii Cheng醫學博士說：“Lenvatinib還顯示了次要終點的統計學顯著臨床意義的改善，包括無進展生存期，進展時間和客觀反應率。” 這些結果是否會改變目前治療困境？ 美國亞利桑那州鳳凰城梅奧診所的醫學腫瘤學家Tanios Bekaii-Saab醫生說：“目前還沒有，因為Lenvatinib治療尚未被批準用于肝癌。 “但是很明顯，Lenvatinib可能成為晚期HCC患者的另一個一線選擇。”他補充說。 Lenvatinib目前被批準用于甲狀腺癌和腎細胞癌。 生產商表示，計劃根據REFLECT研究的調查結果，申請批準lenvatinib用于一線治療不可切除的HCC。 Bekaii-Saab博士在會議上強調，這項研究是為了提供非劣性而不是優越性，“所以我們唯一可以得出結論是，Lenvatinib并不比索拉非尼更差，我們暫時不能做任何的 關于它更好的結論“。 他指出，該研究符合其主要終點，并不遜色，并且發現，次要終點無進展生存期和總體反應率使用lenvatinib更優。 “但再次謹慎的說，這些都是次要終點，但僅是探索性的。” Bekaii-Saab博士補充說：“然而，lenvatinib與索拉非尼一樣好是可以肯定的。” 有希望的結果 Cheng博士評論說，HCC的治療仍然有很大的未滿足的需求。 這是世界范圍內癌癥死亡的第二大主要原因，索拉非尼目前是唯一被認可可以延長生存期的一線全身治療。 他說：“過去10年來，四項全球三期試驗未能達到在索拉非尼總體生存率方面的優勢。 “Lenvatinib在之前的二期試驗中給晚期HCC患者帶來希望，而這是10年來第一次積極的研究。” 實驗設計 REFLECT試驗隨機分配954例無法手術切除的HCC患者，每天8 mg或12 mg lenvatinib（n = 478）或索拉非尼（400 mg，每日2次）（n = 476）。 三分之二的患者有大血管浸潤（MVI）和肝外擴散（EHS）。 使用lenvatinib的中位時間為8.9個月，索拉非尼為3.7個月（風險比[HR]，0.63; P <.00001）。Cheng博士說：這是非常顯著的差異。 此外，與索拉非尼相比，lenvatinib顯示出顯著更高的總體反應率（24％[n = 115] vs 9％[n = 44];優勢比，3.13; P <.00001）。 在lenvatinib組中，有6例完全緩解（CR）和109例部分反應（PR），246例患者疾病穩定，71例有疾病進展（46例患者狀態未知）。 對于索拉非尼，有2例CRs，42例PRs，244例疾病穩定，147例有疾病進展（41例未知）。 OS組在兩組中相似：中位生存期為lenvatinib為13.6個月，索拉非尼為12.3個月（HR為0.92）。 不良反應 對于不良事件，Dr Cheng博士指出，本研究中lenvatinib和索拉非尼的安全性與以前在HCC患者中報道的一致。 3級和更高級別的不良反應比索拉非尼比索拉非尼更常見（57％vs 49％），高血壓（23％vs 14％），體重減輕（8％vs 3％），血小板計數降低（6％vs 3％ ），天冬氨酸氨基轉移酶升高（5％vs 8％），食欲降低（5％vs 1％），腹瀉（4％vs 4％）和手掌斑疹（3％對11％）是最常見的。 Bekaii-Saab博士解釋說，目前進行的研究正在尋找HCC的其他選擇。 他說：“我們很高興看到前線科學家正在研究免疫治療”我們希望未來免疫治療能有更多發現，因為HCC需要更多的治療方案。 他說：“目前，在一線治療中，目前正在進行nivolumab [Opdivo，Bristol-Myers Squibb] vs索拉非尼的三期研究，因此可能會在組合中添加PD1 [程序性細胞死亡1]抑制劑。 “在二線治療，正在進行派姆單抗作為支持治療的三期研究。” 他補充說，如果目前正在研究的所有藥物最終得到批準，那么患者將有選擇三 線治療的選擇。 “這是令人興奮的，因為這是HCC，幾年前，我們甚至沒有一線治療方案，現在我們談論的也許是第三線甚至更多的治療方案，所以這對HCC的患者是激動人心的時刻！ 肝細胞癌的監管申請文件。該研究的詳細數據將提交至未來召開的醫學會議。 Lenvima抗癌藥物-E7080，簡稱7080，英文名-lenvatinib，中文名-樂伐替尼。7080是個多靶點的藥物，主要靶點包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。 主要進展 FDA已經批準7080用于甲狀腺癌和腎癌，針對肝癌和肺癌的數據也有公布。必須要提到的是：7080聯合PD-1抗體的一期臨床數據顯示控制率高達100%。 FDA批準治療甲狀腺癌和腎癌2015年2月，基于一個非常驚人的臨床試驗數據，FDA批準7080用于晚期甲狀腺癌。這個臨床試驗招募了392名患者，分別使用7080或者安慰劑治療，結果使用7080的患者的無進展生存期達到了18.3個月，而安慰劑組的無進展生存期只有3.6個月，提高了5倍。 2016年5月，同樣基于一個不錯的臨床數據，FDA批準7080聯合依維莫司用于抗血管生成藥物失敗的晚期腎細胞癌。這個臨床試驗招募了151名患者，分別接受7080聯合依維莫司、7080單藥或者依維莫司單藥治療，結果使用聯合治療方案的患者的無進展生存期達到了14.6個月，而單藥依維莫司PFS只有5.5個月，提高了近3倍。 非小細胞肺癌的探索 2015年2月，衛材公司公布了7080對于晚期非小細胞肺癌的二期臨床數據。這個臨床招募了135名晚期多線治療的非小肺癌患者，按照2：1的比例使用7080或者安慰劑外加最佳支持治療，最后研究人員認為7080可以延長患者的生存期(38.4周VS 24.1周)。 2016年ESMO年會公布了7080對RET融合的非小肺癌的臨床數據，招募25名RET融合的患者接受24mg每天的7080治療，4名患者的腫瘤縮小，有效率16%;不過15名患者的腫瘤穩定不進展，控制率76%。 肝癌靶向治療的黑馬 2016年9月，日本學者發布了7080在晚期肝癌患者的二期臨床研究數據。招募了46名晚期肝癌患者，使用7080的劑量是12mg(如果患副作用太大，可以減量或者暫停用藥)，結果37%的患者腫瘤縮小，41%的患者腫瘤穩定，所以一共78%的患者腫瘤沒有長大，中位生存期達到了18.7個月，這數據絕對逆天。 7080聯合PD-1抗體-控制率100%！ 2016年的ESMO年會公布了7080聯合PD-1抗體的臨床數據，招募13名晚期腫瘤患者，包括2名非小肺癌、8名腎癌、2名子宮內膜癌和1名惡性黑色素瘤;具體的聯合方案：E7080的劑量是20mg和24mg兩種，Keytruda是200mg三周一次。 副作用：常見的副作用包括肝損傷、疲勞、高血壓、關節痛和食欲減退等。24mg的劑量有點高，20mg還可以接受。 海得康發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、廣譜抗癌藥PD-1、PD-L1、肺癌奧希替尼AZD9291等，幫助國內患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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