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時間：2017-06-20 作者：AZD9291 【轉(zhuǎn)載】 今天海得康醫(yī)學(xué)顧問繼續(xù)給大家講解如何選擇肺癌靶向藥，后續(xù)還會有乳腺癌，卵巢癌，胃癌，食道癌，結(jié)直腸癌等癌癥的靶向藥選擇的系列文章。 1. 色瑞替尼，（Zykadia） Zykadia是ALK抑制劑，于2014年被美國FDA批準(zhǔn)治療ALK陽性（EML4-ALK基因融合突變）晚期已轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌。Zykadia可以抑制蛋白激酶ALK，IGF-1R和ROS1的活性，這些蛋白在非小細(xì)胞肺癌大多會表達(dá)異常。 Zykadia對表達(dá)EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的癌細(xì)胞有抑制作用，能夠克服crizotinib耐藥性。 適應(yīng)ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。 這是一個晚期非小細(xì)胞肺癌患者（攜帶ALK基因重排突變）在接受Zykadia治療前后的PET Scan圖。 治療前，患者的狀態(tài)極其嚴(yán)重，腫瘤組織（左圖中肺部黑色部分）幾乎充滿了整個胸腔；但是在接受Zykadia治療3.5周后，通過右圖可以發(fā)現(xiàn)，胸腔中幾乎所有主要腫瘤病灶都已消失，僅剩下若干大幅縮小的腫瘤病灶（右圖中肺部黑色部分）。這項數(shù)據(jù)發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上。詳情請點擊文末參考文獻(xiàn)。 因此，對于攜帶EML4-ALK基因融合突變、ALK/IGF-1R/ROS1基因表達(dá)異常的肺癌患者，可以考慮色瑞替尼，（Zykadia） 2. 雷莫蘆單抗 （Cyramza） Cyramza在2014年陸續(xù)被美國FDA批準(zhǔn)治療胃癌，結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌。 由于腫瘤組織的增大都會經(jīng)歷angiogenesis的過程，即在腫瘤組織周邊形成新生血管來給腫瘤細(xì)胞運輸營養(yǎng)。因此抑制這一過程可以抑制大多腫瘤的增殖。 Cyramza是一種單克隆抗體藥物，它主要通過和血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR2）結(jié)合，抑制腫瘤周邊的新血管生成，抑制腫瘤的營養(yǎng)供給，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤增殖的效果。 所以Cyramza對于大多數(shù)肺癌患者都是一種可以選擇的藥物。 3. 奧希替尼（AZD9291，Tagrisso ) Tagrisso 被國內(nèi)患者熟知為9291，是第三代酪氨酸激酶抑制劑，于2015年11月份被美國FDA批準(zhǔn)治療攜帶EGFR突變的癌癥。 這是一個75歲晚期肺癌患者在使用AZD9291前后的胸部CT的對比圖，在使用藥品前，我們可以看到患者左肺有4個比較大的病灶（左圖中紅色曲線標(biāo)出），其中一個病灶距離心臟很近，手術(shù)難度很大，患者的情況十分嚴(yán)重；但是在使用AZD9291了僅28天之后，患者的3個主要病灶基本消失，僅剩下心臟旁邊的病灶也已經(jīng)大幅縮小。這項數(shù)據(jù)發(fā)表在Journal of Thoracic Oncology上，詳情請點擊文末參考文獻(xiàn)。 4. 耐昔妥珠單抗（Portrazza) Portrazza是一種抑制血管內(nèi)皮生長因子EGFR的單克隆抗體藥物，主要針對于非小細(xì)胞肺癌中的鱗狀細(xì)胞癌。FDA官網(wǎng)數(shù)據(jù)上顯示Portrazza在治療非鱗狀細(xì)胞癌的非小細(xì)胞肺癌患者時，效果并不明顯。 因此對于非小細(xì)胞肺癌中的鱗狀細(xì)胞癌患者，Portrazza是一種選擇；但是對于非小細(xì)胞肺癌中非鱗狀細(xì)胞癌患者，并不推薦使用Portrazza。 5. 愛樂替尼（Alecensa) Alecensa是蛋白激酶ALK抑制劑的口服藥物。于2015年被美國FDA批準(zhǔn)，用于治療攜帶ALK基因突變的非小細(xì)胞肺癌，尤其是針對無法忍受Xalkori副作用的患者。 Alecensa可以有選擇地阻斷兩種受體酪氨酸激酶：間變性淋巴瘤激酶（ALK）和RET原癌基因。 活性代謝物M4具有與ALK相似的活性。 ALK的抑制可以阻斷STAT3和PI3K / AKT / mTOR細(xì)胞信號通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡通路。 6、阿特朱單抗（Tecentriq） 阿特朱單抗Tecentriq，在2016年4月被美國FDA批準(zhǔn)治療肺癌。它是一種人工改造的IgG1家族的單克隆抗體藥物，它靶向癌細(xì)胞表面的PD-L1，破壞癌細(xì)胞的逃逸機(jī)制，使得人體免疫細(xì)胞可以識別并且殺死癌細(xì)胞。 現(xiàn)在FDA批準(zhǔn)的靶向PD-1的藥物有Keytruda，下面通過Keytruda為例講解 癌癥免疫治療中單克隆抗體的作用原理： 眾所周知，人體免疫系統(tǒng)里主要是T細(xì)胞來殺死癌細(xì)胞。但是腫瘤細(xì)胞可以逃避T細(xì)胞的“追殺”。原因是腫瘤細(xì)胞（上圖中暗紅色的Tumor細(xì)胞）膜上的大量PDL-1和PDL-2作為“偽裝”，和T細(xì)胞細(xì)胞膜上的PD-1受體接觸后，會讓T細(xì)胞把腫瘤細(xì)胞當(dāng)成正常細(xì)胞，這樣腫瘤細(xì)胞就逃過了T細(xì)胞的“追殺”，而大搖大擺地大量增殖！ Keytruda如何讓T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞呢？在上圖中，Keytruda藥物分子結(jié)合到T細(xì)胞的PD-1受體上，使腫瘤細(xì)胞的PDL-1和PDL-2無法“魅惑”T細(xì)胞，進(jìn)而使免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞大量殺死腫瘤細(xì)胞。 簡而言之，只要抑制T細(xì)胞表面的PD-1受體和腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1/2結(jié)合，就可以讓人體免疫系統(tǒng)中主力軍T細(xì)胞殺死癌細(xì)胞。只是一部分藥物結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1受體，如Keytruda；一部分藥物結(jié)合癌細(xì)胞表面的PD-L1，如阿特朱單抗。 因此對于攜帶有高表達(dá)PD-L1癌細(xì)胞的肺癌患者，阿特朱單抗是一個很好的藥物選擇。 7. Brigatinib，AP26113 Brigatinib在2016年被美國FDA批準(zhǔn)治療肺癌。它是一種蛋白激酶ALK和人血管內(nèi)皮生長因子EGFR的口服小分子抑制劑。 使用第三代EGFR抑制劑9291產(chǎn)生耐藥性的患者當(dāng)中，很多會產(chǎn)生攜帶EGFR C797S 新突變的腫瘤細(xì)胞。這些腫瘤細(xì)胞不受9291的限制，可以大量增殖。據(jù)美國科學(xué)期刊Nature Communication報導(dǎo)，Brigatinib與 cetuximab 或者panitumumab聯(lián)用，可以有效抑制對9291產(chǎn)生耐藥性的攜帶EGFR C797S的腫瘤細(xì)胞 8. 卡博替尼, Cabozantinib，XL-184 卡博替尼于2011年被美國FDA批準(zhǔn)治療甲狀腺癌。它是一種小分子抑制劑，它可以抑制蛋白激酶C-MET和VEGFR2的活性，進(jìn)而抑制腫瘤的生長，轉(zhuǎn)移和腫瘤周邊新血管的生成。 卡博替尼, Cabozantinib可以結(jié)合并且抑制蛋白激酶C-MET和VEGFR2的活性，進(jìn)而抑制腫瘤的生長，轉(zhuǎn)移和腫瘤周邊新血管的生成，達(dá)到控制腫瘤增殖的效果。 這是一位原發(fā)非小細(xì)胞肺癌，發(fā)生肝部轉(zhuǎn)移患者，在前后接受克唑替尼和卡博替尼用藥的CT圖，由圖中黃色圓圈圈注的是轉(zhuǎn)移病灶，可以清楚看到，在克唑替尼和卡博替尼聯(lián)合用藥后，肝部轉(zhuǎn)移的病灶得到了很好的控制。這項數(shù)據(jù)于2016年發(fā)表在Journal of Thoracic Cancer上，詳情請點擊文末參考文獻(xiàn)。 9. 肺癌疫苗-CimaVax CimaVax是一種活性疫苗，用表皮生長因子（EGF）使患者產(chǎn)生免疫反應(yīng)，從而產(chǎn)生靶向EGF本身的抗體。而表皮生長因子EGF是大多數(shù)腫瘤增殖過程中形成新血管必需的因子，包括肺癌，結(jié)腸癌，腎癌和頭頸癌。 這個疫苗將表皮生長因子蛋白和腦膜炎奈瑟氏球菌殼蛋白P64k和Montanide ISA 51嵌合在一起，增強(qiáng)了免疫應(yīng)答的程度。通過提高針對EGFR主要配體的EGF抗體，血液中EGF的濃度降低。 因此，CimaVax不是直接靶向癌細(xì)胞，而是通過抑制癌癥所需的生長刺激來對付這些癌癥。 這種肺癌疫苗CimaVax可以將非小細(xì)胞肺癌和結(jié)腸癌，腎癌和頭頸癌等癌癥當(dāng)成一種慢性病來治療，大大延長患者生存期。古巴有一位患者，在2007年就被診斷出了肺癌，一直存活到現(xiàn)在，期間主要使用了CimaVax疫苗，這在CNN （Cable News Network）和中央電視臺已經(jīng)報道，詳見文末參考文獻(xiàn)。 海得康發(fā)掘國際新藥動態(tài)，為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、廣譜抗癌藥PD-1、PD-L1、肺癌奧希替尼AZD9291等，幫助國內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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