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索拉非尼上市十年之后,多納非尼再為肝癌添加生力軍!

  多納非尼

  對照索拉非尼

  多吉美上市十年之后

  原發性肝癌 領域能否開啟一扇新的大門

  有些時候,

  最貴的,可能并不是最好的;

  即使是今天最好的,

  也注定不是將來最好的。

  醫學需要創新,需要進步

  腫瘤領域更需要創新藥

  在臨床上,肝移植是唯一的治愈性手段,術后5年生存期約60%,但由于供體有限,手術切除病灶以及經導管肝動脈化療栓塞(TACE治療)是臨床治療的主要選擇,但仍面臨很多限制,例如切除術后復發或在確診時已為晚期并不適合進行手術切除治療;單純TACE治療復發率、轉移率高、遠期療效有限,因此,不適合進行手術切除的原發性肝癌治療藥物仍是一個重大的未滿足醫療需求。

  原發性肝癌病因復雜,其治療主要涉及靶點包括:細胞膜受體,如酪氨酸激酶受體、血管內皮生長因子受體;生長因子,如Wnt /β-catenin,Ras /Raf /MEK /ERK和PI3K /Akt /mTOR;細胞周期調控蛋白如p53,p16 /INK4,cyclin /CDK復合物或在侵襲性如EMT,TGFβ和參與DNA代謝的蛋白等。正因為原發性肝癌致病因素復雜,臨床有效的不可切除原發性肝癌靶向治療藥物較少,多激酶抑制劑是唯一被FDA批準的原發性肝癌治療藥物。

  索拉非尼

  索拉非尼(Nexavar/多吉美)由拜耳公司研發,是一種多激酶抑制劑,是目前唯一在美國、歐盟上市的晚期原發性肝癌靶向藥物。研究顯示,索拉非尼能同時抑制多種存在于細胞內和細胞表面的激酶,包括RAF激酶、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β、KIT和FLT-3。索拉非尼可以通過RAF /MEK /ERK信號傳導通路,直接抑制腫瘤生長;同時通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接抑制腫瘤細胞的生長。

  索拉非尼片的相對生物利用度為38%-49%,平均消除半衰期約為25-48小時,血漿蛋白結合率為99.5%。索拉非尼主要通過肝臟代謝酶CYP3A4代謝,主要以原藥形式排除。

  多納非尼

  多納非尼(Donafenib),蘇州澤璟生物開發的索拉非尼氘帶物,為多激酶抑制劑,可以抑制腫瘤新生血管形成、抑制腫瘤增殖、調節腫瘤血管微環境等,具有相似的作用機制。目前已在中國開展III期臨床研究。

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