新聞中心
|
|
時間：2017-06-14 作者：多吉美 【轉(zhuǎn)載】 乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染是世界范圍內(nèi)原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌（HCC，簡稱肝癌）的發(fā)病主因，東亞地區(qū)尤為突出。我國是肝炎大國，特別是HBV感染人群基數(shù)龐大，因此有“HBV感染—肝硬化—肝癌”三部曲之說。大多數(shù)HCC患者一經(jīng)確診即為進(jìn)展期，治療棘手，預(yù)后差。 雖然進(jìn)展期肝癌靶向治療探索不斷，但10年間僅有一種藥物穩(wěn)坐一線治療“頭把交椅”，那就是索拉非尼。索拉非尼是一種口服多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑，具有雙重抗腫瘤機(jī)制，既可直接抑制腫瘤細(xì)胞生長，又可阻斷腫瘤新生血管生成。 經(jīng)過兩項國際多中心，隨機(jī)對照臨床試驗SHARP[1]和Oriental[2]研究證實，索拉非尼可以延緩進(jìn)展期肝癌患者的腫瘤進(jìn)展，延長生存期。而大多數(shù)中國患者存在HBV感染的現(xiàn)實困境，是否會對索拉非尼等靶向治療的療效產(chǎn)生影響，它們之間的“愛恨情仇”到底如何上演，值得思考。 Oriental研究啟示 在亞太地區(qū)開展的Oriental（亦稱Asia-Pacific region）研究中，入組的226例進(jìn)展期肝癌患者來自中國的占86%，HBV陽性占73%。索拉非尼對比安慰劑結(jié)果顯示，前者的中位總生存（OS）較后者延長47%（6.5個月vs.4.2個月），中位至疾病進(jìn)展時間延長了1倍（2.8個月vs.1.4個月），疾病控制率得到顯著提高（35%vs.16%）。 在HBV感染者占比巨大的臨床研究中取得陽性結(jié)果，提示索拉非尼獲益對肝炎病毒背景不怎么挑剔。2012年進(jìn)一步的Oriental亞組分析[3]表明，不論患者是否合并有HBV感染，索拉非尼組相對于安慰劑組均顯示出明顯的生存獲益（HBV陽性：5.9個月vs.4.1個月；HBV陰性：6.7個月vs.3.0個月）。見下圖。 SHARP+Oriental驗證 2016年，日本東京召開的亞太肝臟研究協(xié)會（APASL）年會上，來自西班牙巴塞羅那大學(xué)的Jordi Bruix教授報告了SHARP和Oriental兩項試驗的匯集分析[4]，提取了這兩項研究中共827例肝癌患者的數(shù)據(jù)，以鑒別HCC的預(yù)后因子和索拉非尼療效的預(yù)測因子。 以HBV和HCV感染狀態(tài)進(jìn)行亞組分析發(fā)現(xiàn)，和安慰劑組相比，無論是否存在HBV或HCV感染，索拉非尼組均有一致性生存獲益，而HCV感染的病人可能生存獲益更大： ◆在HBV背景亞組中，感染患者的中位OS分別為6.5個月（索拉非尼組）和4.8個月（安慰劑組），非感染患者分別為9.9個月和7.4個月； ◆在HCV背景亞組中，感染患者的中位OS分別為14個月（索拉非尼組）和7.9個月（安慰劑組），非感染患者分別為7.6個月和6.8個月。 結(jié)語 HBV慢性感染既是肝癌的重要誘因，又加劇了肝癌的發(fā)展。在這樣的肝炎背景下，靶向治療的療效是否會受到干擾，是臨床醫(yī)生在用藥過程中不能忽視的問題。 不論是奠定索拉非尼進(jìn)展期肝癌一線靶向“江湖地位”的SHARP研究，還是極具東方特色的Oriental研究，以及最近JCO發(fā)表的meta分析，都印證了無論是否存在HBV感染，患者都有明確的生存獲益。 但需要注意的是，臨床抗腫瘤治療不能忽視肝炎病毒的威脅，抗病毒同樣重要。而肝癌靶向治療與肝炎病毒之間錯綜復(fù)雜的關(guān)系，仍有待更多的研究去解答。 海得康發(fā)掘國際新藥動態(tài)，為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、廣譜抗癌藥PD-1、PD-L1、肺癌奧希替尼AZD9291等，幫助國內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段，更多藥品信息及購藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
|
|
