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癌癥,歸根結底就是細胞的問題!
時間:2017-06-13   作者:pd1 【轉載】   

  美國前總統奧巴馬在2016年1月12日對國會發表的國情咨文中宣布,將發起一項尋找癌癥治愈療法的“登月計劃”,明確提出口號“美國將能治愈癌癥”。

  奧巴馬的雄心來源于美國在腫瘤生物治療領域的突破性進展。

  物醫學主要由三大分支構成:

   生物制藥

   生物工程

   細胞療法

  前兩項已經深入到我們的日常生活,大家習以為常。如抗生素、疫苗、新型抗病毒藥品等均是生物制藥的成果;常規體檢和醫療機構內各種檢測程序大多也是生物醫學工程的成果。沒有生物制藥和生物工程,無法想象整個醫學與保健的歷史。同樣,沒有細胞療法,無法預計生物醫學的未來。

  細胞療法種類繁多,目前最受關注的兩個方向是:

  免疫細胞療法

   干細胞療法

  生物醫學家們對免疫細胞的深入研究并開發出具有臨床效果的免疫細胞療法。《它們擁有智慧:細胞的微觀機制是長長的宮斗戲》一書中,描述的用免疫細胞療法消滅另女性談毒色變的HPV的過程,就是一個偉大的工程,是工匠精神的完美詮釋。

  ▌2015年8月20日,近91歲高齡的美國前總統吉米·卡特宣布自己已確診罹患晚期黑色素瘤,腦中的4個瘤塊約2毫米大小。但僅僅過了不到4個月,卡特已經宣布自己接受磁共振掃描時體內已沒有任何癌細胞存在。卡特總統采用的特定療法使很多腫瘤學家感到興奮:它是一種被稱為pembrolizumab的單克隆抗體,并且以Keytruda的商標名稱出售。在美國獲批用于治療晚期黑色素瘤。Pembrolizumab 屬于一類被稱為PD-1抑制劑的熱門藥物。通過阻攔PD-1蛋白,這種療法能使人體產生追捕癌癥的T細胞。

  上述著名案例是免疫細胞療法的一個傳播熱點,一時在全世界生物醫學領域成為“刷屏”熱門新聞。

  ❑人類健康相關的一切問題,歸根到底都是細胞的問題

  所有的疾病,無論是腫瘤、肝硬化、心臟病、慢阻肺……以至于衰老和死亡都與細胞有關,無非是細胞少了或多了(免疫細胞)、細胞效能弱了(免疫逃避)、細胞基因改變了、細胞環境被破壞了等等。

  著名雜志《細胞》發表綜述指出,衰老的表象為器官的退化,主要原因在于:

  ➀基因組不穩定

  ➁端粒損耗

  ➂表觀遺傳改變

  ➃喪失蛋白穩定性

  ➄對營養感受紊亂

  ➅線粒體功能紊亂

  ➆細胞衰老

  ➇干細胞耗竭

  ⑨改變細胞間通信等

  而上述衰老癥狀的原因,都與細胞有關。因此,細胞的衰老是器官老化,乃至人體老化的主要原因。因此,抗衰老研究最重要的方向就是細胞抗衰老。細胞抗衰老最受關注的研究領域之一就是T細胞免疫療法。

  ❑免疫細胞

  免疫細胞是指參與免疫應答或與免疫應答相關的細胞,包括淋巴細胞、樹突狀細胞、單核細胞、巨噬細胞、粒細胞、肥大細胞等。免疫細胞可以分為多種,他們構成了人體防御疾病的萬里長城。

  免疫細胞幾乎參與了人體的代謝、生殖、病毒查殺、腫瘤攻擊等全部的過程,并且在這些系統的調節和正常運轉中發揮著無可替代的重要作用。也正因為如此,人體代謝、免疫和生殖系統等方面的疾病都與免疫細胞的類型、數量、功能發揮有著密切的關系。

  通過全新的利用免疫細胞的技術來治療或預防代謝、免疫和生殖系統類疾病的生物醫學方法逐漸為全世界所認可并成為主流。

  ❑腫瘤治療新技術路線:免疫細胞療法

  腫瘤細胞免疫治療是一種新興的、具有顯著療效的腫瘤治療模式,是一種自身免疫抗癌的新型治療方法。它是運用生物技術和生物制劑對從病人體內采集的免疫細胞進行體外培養和擴增后回輸到病人體內的方法,來激發、增強機體自身免疫功能,從而達到治療腫瘤的目的。

  腫瘤細胞免疫療法 是繼手術、放療和化療之后的第四大腫瘤治療技術。其中,重點是T細胞。美國前總統卡特的癌細胞消除治療就是采取的類似生物醫學技術。

  ❑免疫細胞療法發展歷史

  ◆1973年,美國洛克菲勒大學教授斯坦曼分離樹突狀細胞(DC)并運用于腫瘤治療,獲得了諾貝爾生物學獎,揭開了生物治療腫瘤的序幕。

  ◆1985年,美國首次運用過繼性免疫細胞療法治療腫瘤,使免疫細胞療法邁入臨床。

  ◆1990年美國成功分離出能被淋巴細胞識別的腫瘤抗原,使免疫細胞治療進入精確打擊時代。

  ◆2014年,嵌合抗原受體T細胞療法(CAR-T)閃亮登場,全球矚目。

  免疫細胞療法備受關注的原因是用于攻克癌癥。偶爾傳來的好消息給公眾帶來巨大的信心。實際上免疫細胞療法遠遠沒有大家想象的那么完美,目前只是開啟了一扇大門、打開了一扇天窗,對少數腫瘤找到了確切的治療途徑。

  免疫細胞療法除了治療腫瘤疾病外,在抗衰老和保健等領域也備受關注。中國政府管理當局對免疫細胞療法的應用態度非常謹慎,目前大多停留在實驗室研究和小范圍臨床試驗階段。而國際上部分管理松泛的國家和地區已經用于抗衰老治療、靶向治療和精準治療。

  中國的免疫細胞療法研究在國際上并不落后,部分領域處于領先地位。但因為國家的醫療保險制度和公費醫療制度(大量社會地位高的人群享有無限制的報銷權)導致昂貴的免疫細胞療法只能在少量確切的腫瘤治療上得到應用,而抗衰老、精準保健治療等領域短期內不可能進入醫療目錄。因此,享受免疫細胞療法的巨大好處,只能采取迂回措施。

  免疫細胞療法是精準醫療的重要組成部分,未來是一個工程學范疇的醫學,需要工匠精神,可以預期的治療大約是:

  ◆ 基因檢測和身體環境檢測;

  ◆ 制定精準免疫細胞醫療方案;

  ◆ 施行治療并根據反饋結果不斷調整治療方案;

  ◆ 治療后長期評測,以助于后續治療。

  免疫細胞療法可能在未來二十年成為主流抗衰老保健療法,需要成本大幅度降低,精準醫療成為醫療目錄內的可選項目。當然這是對等待公共醫療服務水平提升享受平均水平的醫療服務的大眾的預期,大量愿意對自己健康做價值投資的精英人群已經率先采用免疫細胞療法,并且獲得巨大收益。

  ❑免疫系統

  免疫系統就是人體內一群器官、細胞和分子物質組成的“國防軍”,保衛人體不受到外部或內部“敵人”的侵害。

  外部的“敵人”,主要就是病毒、細菌、真菌等病原體,有名的禽流感就是其中一員;內部的“敵人”,則主要指癌細胞。

  “國防軍”工作的流程:先有少量“偵察部隊”發現入侵的“敵人”,然后把“敵人”的信息傳遞到“國防軍”的“軍營”(骨髓),“軍營”產生大量“戰斗部隊”,趕過去消滅“敵人”。

  能不能消滅“敵人”,主要看兩方面:“偵察部隊”能不能識別“敵人”,“戰斗部隊”能不能消滅“敵人”。

  免疫系統對消滅外部的“敵人”(病毒、細菌等病原體)比較有經驗,大多能產生足夠的戰斗部隊去消滅之。而對于內部的“敵人”——癌細胞,免疫系統的表現要差多了,正所謂“家賊難防”。

  原因有很多,比如:

  癌細胞會產生一些偽裝(如糖蛋白或黏多糖)把自己包起來,讓免疫系統的“偵察部隊”識別不出來。

  癌細胞來源于體內正常細胞,跟正常細胞很相似,免疫系統難以識別。

  癌細胞被識別出來的難易程度不同。容易被識別出來的癌細胞很快就被消滅了,而不容易被識別的則存活下來,造成“免疫選擇”的效果,就跟自然選擇一樣,癌細胞也會發生“進化”,越來越不容易被免疫系統識別。

  癌細胞繁殖迅速,即使能被識別,免疫系統消滅癌細胞的速度趕不上癌細胞增多的速度。

  對免疫系統的認識和免疫療法雖然古老,但遠遠不夠。生物醫學的一個重任就是搞清楚免疫系統的工作機制,找出更多有效安全的免疫療法。

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