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時(shí)間：2017-06-09 作者：AZD9291 【轉(zhuǎn)載】 2017年ASCO大會(huì)上（ASCO17），欣喜地發(fā)現(xiàn)了一系列肺癌耐藥逆轉(zhuǎn)對(duì)策，取得了良好臨床數(shù)據(jù)。ASCO17發(fā)布的肺癌耐藥對(duì)策中，你應(yīng)該了解的重要3點(diǎn)：如何逆轉(zhuǎn)ALK靶向藥耐藥？如何逆轉(zhuǎn)EGFR靶向藥耐藥？原發(fā)耐藥突變合并敏感突變?nèi)绾螒?yīng)對(duì)？ ALK靶向藥耐藥逆轉(zhuǎn)對(duì)策 肺癌如果檢測(cè)到ALK重排，需強(qiáng)調(diào)合理使用ALK靶向藥，依次更新迭代出來了“好幾員大將”：crizotinib（1代）、alectinib（2代）、ceritinib（2代）、brigatinib（2代）、lorlatinib（3代）等。之前，它們各自都已經(jīng)取得了關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)，舉例：brigatinib的代號(hào)ALTA試驗(yàn)，ceritinib的代號(hào)ASCEND-1/2等試驗(yàn)，alectinib的代號(hào)NP28673試驗(yàn)等。在此基礎(chǔ)上，今年ASCO又報(bào)道了有關(guān)1代crizotinib耐藥逆轉(zhuǎn)的臨床數(shù)據(jù)分析。 1：血檢指導(dǎo)下brigatinib逆轉(zhuǎn)crizotinib耐藥，有效率逼近60% 基于brigatinib的關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)（包括ALTA試驗(yàn)和更早期臨床數(shù)據(jù)），總共納入291例crizotinib耐藥后使用了brigatinib治療的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。其中67例患者獲取了治療中的血液標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)對(duì)于crizotinib耐藥后血液檢測(cè)為ALK陽(yáng)性（ALK融合，含或不含次級(jí)突變）的患者（約45%），brigatinib逆轉(zhuǎn)耐藥效果非常顯著，總體的有效率高達(dá)57%，其中，含ALK次級(jí)突變者的有效率為50%，不含ALK次級(jí)突變者有效率為60%。 2：逆轉(zhuǎn)耐藥策略大PK ：brigatinib PK ceritinib；brigatinib PK alectinib 基于這3種ALK靶向藥之前臨床試驗(yàn)中crizotinib耐藥患者數(shù)據(jù)，通過干擾因素匹配調(diào)整，間接比較分析brigatinib PK ceritinib，以及brigatinib PK alectinib的逆轉(zhuǎn)耐藥方案發(fā)現(xiàn)，brigatinib逆轉(zhuǎn)耐藥策略相比其他策略，可以讓患者獲得更優(yōu)的生存結(jié)果，腫瘤不進(jìn)展時(shí)間（PFS）和患者總生存期（OS）的數(shù)據(jù)總結(jié)在下表
EGFR靶向藥耐藥逆轉(zhuǎn)對(duì)策 肺癌若檢測(cè)到EGFR突變，需強(qiáng)調(diào)合理使用EGFR-TKI類靶向藥，例如第1代的吉非替尼/厄洛替尼等，2代阿法替尼等，3代奧希替尼（AZD9291）等。然而，EGFR-TKI也面臨耐藥，今年ASCO公布了有關(guān)EGFR-TKI耐藥的逆轉(zhuǎn)對(duì)策。值得一提的是， AZD9291（osimertinib, 奧希替尼），以及“EGFR-TKI再治療+抗血管靶向藥”，這兩類逆轉(zhuǎn)耐藥策略，對(duì)于EGFR-TKI獲得性耐藥的患者，展現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)TKI耐藥的潛力，例如： 1：“貝伐珠單抗+阿法替尼”逆轉(zhuǎn)耐藥，應(yīng)用于33名TKI耐藥患者，疾病控制率88%，腫瘤顯著縮小的患者比例18%，6例完全緩解，23例疾病穩(wěn)定。 2：“apatinib+EGFR-TKI再治療” 逆轉(zhuǎn)耐藥，應(yīng)用于16例TKI耐藥患者中，疾病控制率100%，腫瘤顯著縮小的患者比例（客觀緩解率）接近30%。 3：AZD9291逆轉(zhuǎn)耐藥，疾病控制率達(dá)100%，且是在真實(shí)臨床實(shí)踐中獲得了重復(fù)驗(yàn)證。之前FDA批準(zhǔn)AZD9291是基于代號(hào)為AURA3臨床試驗(yàn)，而今年ASCO報(bào)道的常規(guī)臨床實(shí)踐應(yīng)用數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，對(duì)于EGFR-TKI獲得性耐藥的肺癌患者，無論匹配或不匹配AURA3試驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)，AZD9291都可以顯著逆轉(zhuǎn)耐藥，匹配和不匹配AURA3入組標(biāo)準(zhǔn)的患者，有效率分別是78%和67%，疾病控制率分別是90%和100%。 原發(fā)耐藥突變合并敏感突變的對(duì)策 有些肺癌患者，一開始就發(fā)現(xiàn)既有耐藥突變（如T790M），也有敏感突變，該如何決策？對(duì)于這種情況，今年ASCO公布了一項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)，12名同時(shí)合并耐藥和敏感突變的患者[T790M (n = 4, 50%) or S768I (n = 4, 50%)——同時(shí)合并——L858R (n = 4, 34%) or exon 19 deletion (n = 8, 66%)]，其中7例患者使用了厄洛替尼治療，獲得了良好的效果，腫瘤顯著縮小的比例29%，有3例患者獲得持久的疾病穩(wěn)定，疾病穩(wěn)定持續(xù)時(shí)間分別長(zhǎng)達(dá)6、23、54個(gè)月。研究人員正在開展臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步檢驗(yàn)第3代TKI（AZD9291）針對(duì)原發(fā)耐藥突變合并敏感突變患者的效果，值得期待。 海得康發(fā)掘國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)，為國(guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，如丙肝新藥印度吉 三代、肝癌特效藥印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，幫助國(guó)內(nèi)患者選擇更新更有效的 治療藥物和手段，更多藥品信息及購(gòu)藥渠道，詳詢：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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