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時(shí)間:2017-06-08 作者:AZD9291 【轉(zhuǎn)載】 國(guó)際腫瘤領(lǐng)域盛會(huì)——美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)將于美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間2017年6月2日~6日在芝加哥召開(kāi)。作為展示學(xué)術(shù)成果的最佳平臺(tái)之一,每年ASCO年會(huì)上的新研究、新熱點(diǎn)、新觀點(diǎn)、新藥層出不窮,是一場(chǎng)當(dāng)之無(wú)愧的學(xué)術(shù)“嘉年華”。 值得一提的是,這次有5個(gè)來(lái)自中國(guó)的研究成果獲得報(bào)告機(jī)會(huì),來(lái)自廣東省人民醫(yī)院、廣東省肺癌研究所的吳一龍教授做了主會(huì)場(chǎng)報(bào)告,引起廣泛關(guān)注。 吳一龍教授共有三項(xiàng)研究入選大會(huì)口頭報(bào)告,分別是: AURA3研究:T790M陽(yáng)性伴有腦轉(zhuǎn)移的晚期NSCLC患者對(duì)奧西替尼(osimertinib)治療反應(yīng)的Ⅲ期結(jié)果(摘要號(hào)9005); ARCHER1050研究:對(duì)于晚期EGFR突變陽(yáng)性NSCLC,dacomitinib與吉非替尼療效比較的Ⅲ期結(jié)果(摘要號(hào):LBA9007); ADJUVANT(CTONG1104)研究:吉非替尼對(duì)比長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑作為術(shù)后輔助治療Ⅱ~ⅢA期(N1-N2)伴EGFR敏感突變NSCLC患者的Ⅲ期結(jié)果(摘要號(hào)8500)。 下面,我們?yōu)槟鷰?lái)部分解讀: 將INC280和吉非替尼聯(lián)用來(lái)對(duì)抗EGFR耐藥,這個(gè)研究的亮點(diǎn)是什么? 非小細(xì)胞肺癌耐藥有接近40%是T790M突變所致,近幾年許多制藥企業(yè)都在開(kāi)發(fā)新藥來(lái)克服這個(gè)突變。除了T790M突變外,剩下60%的耐藥怎么辦?這個(gè)研究就是用INC280在60%的耐藥里面再切出一塊蛋糕,而這塊蛋糕大概占到10%~20%的比例。INC280靶向的是cMET基因,這個(gè)基因?qū)е孪鄳?yīng)的通路異常。如果能把cMET這塊蛋糕切出來(lái),就往克服耐藥的方向上前進(jìn)了一大步。這項(xiàng)研究的意義之一是針對(duì)了EGFR靶向藥物的另一種耐藥機(jī)制。 除了對(duì)患者具有重要的臨床意義外,這項(xiàng)研究還開(kāi)啟了一種新的臨床研究模式。AZD9291是EGFR TKI耐藥后再使用,而這項(xiàng)研究是發(fā)現(xiàn)耐藥后繼續(xù)使用原來(lái)的EGFR TKI,同時(shí)加一個(gè)cMET抑制劑,相當(dāng)于用兩個(gè)藥來(lái)克服耐藥。這種模式是2010年開(kāi)始設(shè)計(jì)研究方案的時(shí)候,吳一龍教授首先提出來(lái)的。為什么這樣思考?是基于對(duì)cMET通路的認(rèn)識(shí),它并非像T790M單純的突變那么簡(jiǎn)單,CMET通路激活后,EGFR通路可能還在發(fā)揮作用,因此需要繼續(xù)使用EGFR TKI。此后可以看到,全球從事肺癌克服CMET通路耐藥方面的研究幾乎都采用沿襲這一模式。 此外,過(guò)去對(duì)一個(gè)生物標(biāo)志物的認(rèn)識(shí)還停留在有什么就檢測(cè)什么的階段,但cMET異常跟許多其他的融合、突變不一樣,它在肺癌的演變過(guò)程中扮演的角色錯(cuò)綜復(fù)雜,比如蛋白過(guò)度表達(dá)、基因擴(kuò)增以及突變,如果僅考慮一種情況可能會(huì)出現(xiàn)遺漏。這一點(diǎn)以前大家都沒(méi)有提到,這也是這個(gè)研究的創(chuàng)新之處。 免疫、靶向分庭抗禮 縱觀過(guò)去的幾年,免疫治療和靶向治療是領(lǐng)域內(nèi)持續(xù)的研究熱點(diǎn),而這一熱潮,也將在今年繼續(xù)。 進(jìn)展后繼續(xù)用藥KEYNOTE 024研究和OAK研究的進(jìn)一步分析結(jié)果(摘要號(hào)9000、9001)提示,不管是pembrolizumab還是atezolizumab,疾病進(jìn)展后繼續(xù)二線使用有非常好的PFS2和OS。 維持治療另外,此次大會(huì)中,有數(shù)項(xiàng)研究(摘要號(hào)8504等)提示,免疫治療還可作為難以治愈的晚期肺癌患者的維持治療,延長(zhǎng)患者生存。其中一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)患者在完成8周的化療后,使用pembrolizumab維持治療可改善其OS。早先阿斯利康也公布了在Ⅲ期NSCLC中,尤其是對(duì)于不能手術(shù)放化療后的患者,免疫治療作為維持治療也取得了不錯(cuò)的效果。在維持治療這一領(lǐng)域,既往的多種嘗試都未能獲得令人滿意的效果,而此次大會(huì)將會(huì)公布的結(jié)果中,卻將揭示免疫治療在這一領(lǐng)域內(nèi)的潛在優(yōu)勢(shì),非常值得關(guān)注。 另一方面,在靶向治療方面,包括ARCHER 1050等研究,都有不少值得關(guān)注的陽(yáng)性結(jié)果會(huì)在會(huì)中進(jìn)行發(fā)布,讓我們拭目以待。 海得康發(fā)掘國(guó)際新藥動(dòng)態(tài),為國(guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù),如丙肝新藥印度吉三代、肝癌新藥印度多吉美、廣譜抗癌藥PD-1、PD-L1、肺癌奧希替尼AZD9291等,幫助國(guó)內(nèi)患者選擇更新更有效的治療藥物和手段,更多藥品信息及購(gòu)藥渠道,詳詢:400-001-9763,010-67385800,微信:headkonhdk m.jwxr.com.cn |
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