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時間：2017-06-02 作者：海得康 【轉載】 III期及IV黑色素瘤的治療 如果黑色素瘤細胞已經出現淋巴結轉移(III期)或遠處器官的轉移（IV期），這種情況都被視作晚期黑色素瘤。通常在手術切除腫瘤原發部位后，還需要額外的治療（一些II期的黑色素瘤如果被視為存在淋巴結及遠處轉移高風險的情況，也需要術后輔助治療。） 如今，在國外，轉移性黑色素瘤患者能夠通過很多近些年FDA【注（1）】批準的新藥獲益，這些新藥能夠讓患者延長數月甚至數年的生存期，更多的患者還能夠獲得長期緩解。隨著選擇的增多，患者需要與醫生近些溝通，商議一個最合適的治療方案最重要。有很多因素會影響治療方案的選擇。（在國內確實無方案可選的情況，之后會列舉國內外藥物選擇差異供參考。） 接下來我們是討論針對晚期黑色素瘤患者可供選擇的治療方案。在做任何治療之前，務必與醫生溝通，讓醫生解釋可能的療效以及選擇某個療法的原因。 免疫治療 近些年，黑色素瘤治療進展中，最為重要的就是越來越有效的免疫療法。這些藥物就是人工合成的可以大量生產的蛋白質，這些蛋白質是一種特殊的抑制物，可以阻斷正常的免疫反應通路，從而激活免疫系統來對抗腫瘤細胞。這些新的藥物得以讓很多患者延長了數年的生命。很多人聽到免疫療法，以為只有PD-1抑制劑【注（2）】，實際上有很多類免疫療法用于黑色素瘤的治療。 Checkpoint Blockade Therapy免疫檢查點抑制劑療法 這是迄今為止，黑色素瘤免疫療法試驗中最為成功的一種療法。至2011年開始，FDA批準的此類藥物衍生出的4中治療方法，其中包括三種藥物的單藥治療以及一種兩藥聯用療法。這樣治療方法也明顯延長了很多轉移性黑色素瘤患者的生命。目前批準的這些免疫治療方法都是采用靜脈輸注的治療方法，在過去幾年間，這些療法幾乎引起了晚期黑色素瘤治療的一場革命，為很多患者帶來了希望。 最早獲得FDA批準的藥物是伊匹單抗（Ipilimumab，Yervoy），在2011年獲得批準上市，用于IV期黑色素瘤的治療。伊匹單抗可以抑制CTLA-4蛋白（細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4），這個CTLA-4蛋白受體的功能是免疫檢查點或是稱為“剎車”作用，可以調節免疫系統的功能。因為CTLA-4蛋白可以抑制T細胞的火花，從而抑制人體自身的免疫細胞攻擊腫瘤。所以這種療法被稱為抗CTLA-4療法。 伊匹單抗的抗體能夠讓部分患者獲得長期的，持續的緩解，甚至“治愈”一些患者，就是說一些患者已經存活超過5年或甚至10年。在一項伊匹單抗治療1861例惡性黑色素瘤患者的臨床試驗中，大約22%的患者可以存活超過3年以上，這批幸存者中，84%的患者預估可以生存超過5年甚至10年以上。最近的一項研究報告顯示，接受伊匹單抗的患者中大約20%的患者在接受治療后8年仍然生存。與此形成對比的是，既往的免疫治療藥物白介素-2僅能讓4%-6%的患者獲得長期生存，而化療則是沒有顯示任何生存優勢。 到2014年，FDA又批準了另外兩種免疫療法藥物，這兩種藥物也是免疫檢查點抑制劑，稱為派姆單抗（藥物名：Pembrolizumab，商品名：Keytruda）以及納武單抗（藥物名：Nivolumab，商品名：Opdivo），國內很多患者朋友親切稱之為K藥和O藥，有時就直接叫“PD1”。 |
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