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時間：2017-05-27 作者：pd1 FDA平地一聲雷，朋友圈又被PD-1霸屏了——免疫藥物PD1抑制劑Keytruda被批準用于“MSI-H/dMMR亞型”的實體瘤。 也就是說，很多癌種的病人不用再“眼紅”黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸癌等等這些可以“名正言順”從pd-1抑制劑上獲益的腫瘤患者了，也不用再眼巴巴盼著FDA批準的適應癥范圍能大點再大點。 這一次，治療的邊界都被打破了，不管你的腫瘤來自何方，只要你符合某種基因突變類型，就能用！ 精準醫療邁進了新時代，幸福來得太突然了，有木有？ 但問題又來了。 這種MSI-H/dMMR亞型怎么測，哪里測？用藥前是否還需要再測個PDL-1表達值？小尊可都幫你們打探好了。 這次獲批基于一項納入149名患者的臨床試驗，涵蓋了15種癌癥類型，結直腸癌（32位），子宮內膜癌（5位），胃癌（5位），膽管癌（3位），胰腺癌（5位），小腸癌（3位），乳腺癌（2位），前列腺癌（1位），食管癌（1位），小細胞肺癌（1位）。瘤種不同，卻有一個共同點就是，腫瘤中都帶有MSI-H或dMMR變異。 最后的效果也令人驚嘆：39.6%的患者腫瘤明顯縮小，其中部分緩解者有48人，完全緩解者有11人。出現緩解的患者中，持續緩解時間超過半年的比例超過了78%。要知道，PD-1抑制劑在之前那些已經獲批的瘤種中，有效率也只有15%。 獲批推薦劑量為：成人200mg/3周，兒童為2mg/kg，上限不超過200mg。 MSI-H意思是“微衛星不穩定性高”，dMMR的意思是“錯配修復缺陷”。MMR是一種錯配修復蛋白，其缺失則無法修復DNA復制過程中的錯誤，從而導致腫瘤細胞的基因組DNA中短串聯重復序列發生改變，即微衛星不穩定性。 其實MSI-H/dMMR是pd-1抑制劑的一個有效生物標志物，在結直腸癌中最早得到過證實。NCCN指南2017版直腸及結腸版均推薦MSI-H/dMMR晚期/轉移性結直腸癌患者可使用Keytruda作為二線治療方案。 專業內容太艱澀，對于患者來說，最關心的就是怎么用。 畢竟MSI-H/dMMR亞型的腫瘤，在各種癌癥中都是少數。比如晚期轉移的結直腸癌中，只有5%左右是這種亞型。除此之外的另外之95%如果盲試PD1，結果可能只有一個——燒錢。 因此別看到結直腸癌、子宮內膜癌、胃癌……這些字樣就腦子一熱往前沖，而是要先搞懂自己是不是屬于MSI-H/dMMR亞型。 目前國內有部分三甲醫院開設了MSI/dMMR的檢測，使用病理組織白片進行檢測，檢測時間約為1周左右。（據小尊了解，不少醫院因為該檢測的樣本量低，成本高，一般也是外送至基因公司檢測。各家醫院及公司的技術上問題不大，都已經是很成熟的檢測了。） 方法一：蛋白檢測。可通過對腫瘤組織進行免疫組化檢測，患者的化驗單上結果會顯示MLH1、MSH2、PMS2、MSH6四個蛋白的陰陽性，結果判定簡單來說就是：除非四個蛋白皆為陽性（+），其他情況皆為dMMR。
方法二：DNA檢測。通過多重熒光PCR+毛細管電泳檢查腫瘤組織中的MSI，即檢測微衛星不穩定性。MSI的報告結果通常為表明MSI-H(高不穩定性）/MSI-L（低不穩定性）或MSS（微衛星穩定）。 一般來說通過全血或腫瘤組織樣本進行檢測，目前有不少基因公司都有提供相關服務，檢測周期大約5個工作日。 小尊預測，檢測MSI-H/dMMR亞型之后恐怕會成為不少實體腫瘤患者診斷的“標配”。 注：是否需要測PDL-1表達值？ 由于PD-1抑制劑藥貴有效率又不高，因此國內患者大都會在用藥前檢測PDL-1的表達值，那么這類亞型患者是否仍需要做這類檢測呢？ |
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