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時間：2017-05-27 作者：pd1 肝癌的全球疾病負擔嚴峻，全球每年新診斷病例超85萬，其中約90%為肝細胞癌（HCC）。大部分患者來自中國等發展中國家，乙肝和丙肝感染是重要的相關因素。 不像肺癌，肝癌的靶向治療寥寥無幾，僅有的2個靶向藥——由索拉非尼（sorafenib）到瑞戈非尼（regorafenib），經歷了10多年的漫長時間，帶來了些許進步，可以使患者總生存延長到10個月左右。 近期，研究者們又發起了新的嘗試，應用PD-1抗體免疫治療，堅決要同肝癌戰斗到底！他們發現，PD-1抗體nivolumab（納武單抗）治療晚期肝癌總體安全有效，可以獲得持續緩解，且不會受到肝炎病毒、靶向治療的影響。著名醫學雜志《柳葉刀》刊發了這項代號為CheckMate 040的臨床試驗成果。 臨床設計：采用劑量爬坡、隊列擴展試驗設計，招募262名晚期肝細胞癌患者，包括伴或不伴肝炎病毒（HBV 或HCV）感染的患者。67%的患者已發生肝外轉移，大多數（76%）患者已接受過全身治療（主要是索拉非尼治療）。所有入組患者都接受nivolumab治療，劑量爬坡階段給藥劑量從由低到高(0.1-10mg/kg每2周1次)，確定最佳劑量后，使用該劑量進入擴展隊列。 臨床數據：劑量爬坡隊列的48名患者中，客觀緩解率（ORR）是15%，其中3例完全緩解，4例部分緩解，中位緩解持續時間高達17個月；起效時間也很快，其中5例在用藥開始的3個月內起效；疾病控制率（DCR）是58%；中位OS是15個月；6個月和9個月時的總生存率都是66%。確定的最佳劑量為3mg/kg每2周1次。 擴展隊列的214名患者中，ORR是20%，其中3例完全緩解，39例部分緩解；DCR是64%；6個月和9個月時的總生存率分別為83%和74%。 值得一提的是，無論是否肝炎病毒陽性、是否用過索拉非尼、是否PD-L1陽性，腫瘤反應率都幾乎一模一樣，意味著可以帶來廣泛的獲益。 副作用：nivolumab治療的整體耐受良好，沒有出現新的安全信號。在擴展隊列中，觀察到的3到4級不良事件的發生率為19%（40例）。 這些臨床數據很漂亮，可以看到，PD-1抑制劑顯現了肝癌終結者的潛力，特別是有3點值得關注： 1.nivolumab無論一線或二線用藥，治療反應率由靶向治療的2-7%，提高到了20%左右，而且總的疾病控制率高達64%，可以說有了質的飛躍。 2.Nivolumab治療的響應情況和OS提示，可以獲得快速、持久穩定的腫瘤緩解，帶來了患者長期生存的可能。 3.Nivolumab治療反應，不受肝炎病毒感染、PD-L1表達的限制，加上良好的整體安全性，為進一步探索聯合用藥提供了可能。 肝癌治療極具挑戰，上下求索肝癌“終結者”，目光正投向PD-1免疫治療。下一步，研究者們將通過隨機對照研究，來更深入地檢驗PD-1抑制劑用于肝癌的效果。拭目以待，肝癌患者命運將會有所好轉！ |
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