得了癌癥是不幸的，但是對(duì)于肺癌晚期患者來說，如果有EGFR突變是 “不幸中的萬幸”。因?yàn)獒槍?duì)有EGFR突變的肺癌患者有很多靶向藥可選。比如：特羅凱、易瑞沙和效果極佳的AZD9291。但是任何事情都不是完美無瑕的，這些靶向藥一代一代吃下去，終究會(huì)耐藥。

腫瘤的耐藥性是如何產(chǎn)生的呢？

      雖然這些靶向藥的副作用不算太大，而且大大提高了肺癌患者的生活質(zhì)量。但是有一小部分患者還是會(huì)出現(xiàn)耐藥的情況。目前臨床治療腫瘤的最大障礙之一就是耐藥性，目前尚未指出有將其克服的途徑。

“抗癌神藥”PD-1會(huì)耐藥嗎？

      面對(duì)各種腫瘤，PD-1免疫治療橫空出世。PD-1抑制劑是目前全球最火的治療癌癥的方法，對(duì)改善晚期患者的生存質(zhì)量，甚至可以實(shí)現(xiàn)無病生存多年的夢(mèng)想。甚至一度被稱為“抗癌神藥”。最新報(bào)道稱：PD-1抑制劑把肺癌晚期患者的五年生存率提高了4倍！但研究證明：PD-1抗體同樣無法逃出耐藥的魔咒。

PD-1在腫瘤治療領(lǐng)域療效令人振奮，但是也會(huì)耐藥！

      據(jù)《Nature Communication》雜志報(bào)道稱：由于腫瘤又開發(fā)了新的免疫逃逸通路，所以PD-1抗體出現(xiàn)耐藥。當(dāng)然這只是原因之一。另外頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《NEJM》報(bào)道稱：免疫系統(tǒng)追殺腫瘤的整個(gè)過程中與之相關(guān)的重要基因發(fā)生了突變，所以PD-1抗體出現(xiàn)耐藥。

PD-1抗體等藥物做到完全的人源化是非常困難的，時(shí)間久了，人體的免疫系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生針對(duì)PD-1抗體的抗體，也就是人體對(duì)藥物的排斥反應(yīng)，這也是一小部分病人耐藥的原因。

當(dāng)然，上述研究只揭開了PD-1耐藥的部分原因，后續(xù)的研究仍在繼續(xù)。與此同時(shí)，針對(duì)PD-1耐藥后如何應(yīng)對(duì)的研究也在進(jìn)行當(dāng)中，目前經(jīng)臨床試驗(yàn)證實(shí)有效的方法有以下幾種。

       ①聯(lián)合放療：學(xué)術(shù)雜志《Nature》發(fā)文報(bào)道，放療可以和PD-1抗體聯(lián)合使用，釋放抗原，發(fā)揮協(xié)同作用。對(duì)于病灶比較局限、骨轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移的患者，尤其可以考慮。Nature Reviews Clinical Oncology期刊在線發(fā)表了關(guān)于免疫治療聯(lián)合放療的研究綜述，展示了立體定向放療后免疫系統(tǒng)活化的基礎(chǔ)和臨床實(shí)驗(yàn)證據(jù)，進(jìn)一步證實(shí)了立體定向放療與免疫治療兩大利器聯(lián)合作用的有效性。

       ②聯(lián)合化療：既能相對(duì)較快地減輕瘤負(fù)荷，又能釋放新的抗原。為了避免傷害免疫系統(tǒng)，可以用較低劑量或者較少療程的化療試一試，然后繼續(xù)使用PD-1抗體等新藥，有患者可以重新獲得疾病緩解。

       ③聯(lián)合或單用CTLA-4抗體：念斯隆凱特琳癌癥中心的醫(yī)學(xué)博士Margaret K在2017年GU年會(huì)上公布了一組數(shù)據(jù)：8位膀胱癌患者接受PD-1抗體Opdivo治療后無效，繼續(xù)使用Opdivo聯(lián)合CTLA-4抗體Yervoy治療，經(jīng)過評(píng)估5位患者可以從這個(gè)聯(lián)合治療方案中獲益。另外國(guó)際黑色素瘤年會(huì)也公布了一組數(shù)據(jù)：97位經(jīng)PD-1抗體Keytruda治療后宣告失敗的患者繼續(xù)使用Yervoy治療，有效率達(dá)13%，疾病控制率達(dá)45%。詳情請(qǐng)見PD-1聯(lián)合治療有效率超過90%，強(qiáng)勢(shì)挑戰(zhàn)肺癌常規(guī)治療。

       ④聯(lián)合IDO抑制劑：ESMO在2016年公布的ECHO-202數(shù)據(jù)顯示：對(duì)于使用PD-1治療無效的惡性黑色素瘤患者，Keytruda和IDO抑制劑EpacadostatE組合可產(chǎn)生58%應(yīng)答率，其中26%為完全應(yīng)答。而單獨(dú)使用Keytruda應(yīng)答率為33%、完全應(yīng)答率僅為6%。PD-1抗體Keytruda聯(lián)合IDO抑制劑有效率52%。

        ⑤聯(lián)合外科治療：經(jīng)PD-1治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的病灶比較局限，患者情況較好而且臟器功能正常，其他治療又無效，可以考慮外科手術(shù)處理。比如單發(fā)的肺轉(zhuǎn)移、單發(fā)的腦轉(zhuǎn)移、單發(fā)的肝轉(zhuǎn)移等。