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時間：2017-05-25 作者：AZD9291 本來吧，第一代靶向藥用的好好的，腫瘤縮小了，體力也好了很多，但是，沒到個一年，發現用的藥竟然產生了耐藥，真是愁人，好想問專家問小伙伴：EGFR-TKI耐藥之后用啥藥啊？ 小伙伴答：我T790M就用了AZD9291，這個藥我就是用的80mg，據專家說通過研究發現，這個量有效率最高，能達到66％，而且不良反應小! 好有道理的樣子，剛好我也是T790M突變，于是上了AZD9291，嗯，療效還是不錯的，然鵝。。。不久之后，這個AZD9291怎么也耐藥了？求問此藥耐藥后用什么藥，在線等，急！ 今天我們聊一聊怎么應對耐藥EGFR-TKI這個問題。 針對T790M突變 據了解，目前沒有一個二代藥物單用時會對吉非替尼和厄洛替尼耐藥的患者有確定的臨床效果。AZD9291是2015年第一個被FDA批準的三代TKI類藥物，2017年也被CFDA批準，成為中國首個獲批的第三代肺癌靶向藥物。第三代TKI類藥物由于不可逆的選擇性（即使靶點永久性失活），療效令人鼓舞。 針對非T790M突變 第三代TKI對T790M陰性的部分患者也是有效的，如諾司替尼在T790陰性的患者中有效率為29%，奧希替尼的有效率為21%。 對MET活化導致的EGFR-TKI耐藥，這類癌友可以采用EGFR-TKI聯合MET通路抑制劑，比如近期我國吳一龍教授進行Capmatinib（INC280）聯合吉非替尼克服耐藥取得了良好的療效有效率達50％和疾病控制率達84％，患者的耐受性好。 TKI耐藥后化療 部分癌友耐藥如果不是因為T790M突變，或者其他存在的耐藥靶點，建議這部分癌友選擇鉑類為基礎的化療。 疾病進展后繼續服用TKI類藥物 有些癌友晚期NSCLC如出現局部進展，有增大或出現1～2處新的非靶病灶，沒有癥狀或癥狀沒有變化，可認為屬于癌基因成癮（腫瘤細胞依賴過度活躍的癌基因），此階段停藥可能會出現疾病暴發進展，因此可以繼續靶向治療聯合局部治療。 那么如果對第三代EGFR-TKI耐藥那怎么辦呢？ 1、改用第四代EGFR-TKI，數據僅限于實驗室，能否轉化成臨床獲益仍需要進一步研究。 2、改用另一種第三代EGFR-TKI，部分患者對諾斯替尼耐藥，使用AZD9291可逆轉。 3、重新用第一代EGFR-TKI，19 del/C797S突變型，第一代和第二代TKI有抑制作用；C797S和T790M突變在不同基因時，第一代TKI聯合第三代TKI有抑制作用；C797S和T790M在同一等位基因時，所有TKI均無抑制作用。 聯合治療 根據耐藥機制選擇聯合藥物：AZD9291聯合MEK抑制劑selumetinib可延緩耐藥的出現。AZD9291合durvalumab(MEDI4736)在EGFR T790M突變的NSCLC患者中有效率可達57％。 以上就是對EGFR-TKI耐藥，AZD9291耐藥的應對方法。 |
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