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時(shí)間：2017-05-22 作者：多吉美 肝癌即肝臟惡性腫瘤，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性肝臟惡性腫瘤起源于肝臟的上皮或間葉組織，前者稱為原發(fā)性肝癌，是我國高發(fā)的，危害極大的惡性腫瘤。繼發(fā)性或稱轉(zhuǎn)移性肝癌系指全身多個(gè)器官起源的惡性腫瘤侵犯至肝臟。一般多見于胃、膽道、胰腺、結(jié)直腸、卵巢、子宮、肺、乳腺等器官惡性腫瘤的肝轉(zhuǎn)移。 肝癌的病因和臨床表現(xiàn) 肝癌病因 原發(fā)性肝癌的病因及確切分子機(jī)制尚不完全清楚，目前認(rèn)為其發(fā)病是多因素、多步驟的復(fù)雜過程，受環(huán)境和因此雙重因素影響。流行病學(xué)及實(shí)驗(yàn)研究資料表明，乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染、黃曲霉素、飲水污染、酒精、肝硬化、性激素、亞硝胺類物質(zhì)、微量元素等都與肝癌發(fā)病相關(guān)。繼發(fā)性肝癌(轉(zhuǎn)移性肝癌)可通過不同途徑，如隨血液、淋巴液轉(zhuǎn)移或直接侵潤(rùn)肝臟而形成疾病。 肝癌臨床表現(xiàn) 1.原發(fā)性肝癌 (1)癥狀 早期肝癌常癥狀無特異性，中晚期肝癌的癥狀則較多，常見的臨床表現(xiàn)有肝區(qū)疼痛、腹脹、納差、乏力、消瘦，進(jìn)行性肝大或上腹部包塊等;部分患者有低熱、黃疸、腹瀉、上消化道出血;肝癌破裂后出現(xiàn)急腹癥表現(xiàn)等。也有癥狀不明顯或僅表現(xiàn)為轉(zhuǎn)移灶的癥狀。 (2)體征 早期肝癌常無明顯陽性體征或僅類似肝硬化體征。中晚期肝癌通常出現(xiàn)肝臟腫大、黃疸、腹水等體征。此外，合并肝硬化者常有肝掌、蜘蛛痣、男性乳腺增大、下肢水腫等。發(fā)生肝外轉(zhuǎn)移時(shí)可出現(xiàn)各轉(zhuǎn)移部位相應(yīng)的體征。 (3)并發(fā)癥 常見的有上消化道出血、肝癌破裂出血、肝腎衰竭等。 2.繼發(fā)性肝癌 (1)原發(fā)腫瘤的臨床表現(xiàn) 主要見于無肝病病史的患者，肝臟轉(zhuǎn)移尚屬早期，未出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，而原發(fā)腫瘤癥狀明顯多屬中晚期。此類患者的繼發(fā)性肝癌多在原發(fā)治療的檢查、隨訪中發(fā)現(xiàn)。 (2)繼發(fā)性肝癌的臨床表現(xiàn) 患者多主訴上腹或肝區(qū)悶脹不適或隱痛，隨著病情發(fā)展，患者出現(xiàn)乏力、食欲差、消瘦或發(fā)熱等。體檢時(shí)在中上腹部可捫及腫大的肝臟，或質(zhì)地堅(jiān)硬有觸痛的硬結(jié)節(jié)，晚期患者可出現(xiàn)貧血、黃疸和腹水等。此類患者的臨床表現(xiàn)類似于原發(fā)性肝癌，但一般發(fā)展相對(duì)緩慢，程度也相對(duì)較輕，多在做肝臟各種檢查時(shí)疑及轉(zhuǎn)移可能，進(jìn)一步檢查或在手術(shù)探查時(shí)發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤。部分患者經(jīng)多種檢查無法找到原發(fā)癌灶。 (3)既有原發(fā)腫瘤，也有繼發(fā)性肝癌的臨床表現(xiàn) 主要見于原發(fā)腫瘤及肝臟轉(zhuǎn)移癌均已非早期，患者除肝臟的類似于原發(fā)性肝癌的癥狀、體征外，同時(shí)有原發(fā)腫瘤引起的臨床表現(xiàn)，如結(jié)、直腸癌肝轉(zhuǎn)移時(shí)可同時(shí)伴有排便習(xí)慣、糞便性狀的改變以及便血等。 肝癌的檢查診斷 肝癌檢查 1.原發(fā)性肝癌實(shí)驗(yàn)室檢查 (1)肝癌血清標(biāo)志物檢測(cè) ①血清甲胎蛋白(AFP)測(cè)定 對(duì)診斷本病有相對(duì)的特異性。放射免疫法測(cè)定持續(xù)血清AFP≥400μg/L，并能排除妊娠、活動(dòng)性肝病等，即可考慮肝癌的診斷。臨床上約30%的肝癌患者AFP為陰性。如同時(shí)檢測(cè)AFP異質(zhì)體，可使陽性率明顯提高。②血液酶學(xué)及其他腫瘤標(biāo)志物檢查 肝癌患者血清中γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶及其同功酶、異常凝血酶原、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶同功酶可高于正常。但缺乏特異性。 (2)影像學(xué)檢查 ①超聲檢查 可顯示腫瘤的大小、形態(tài)、所在部位以及肝靜脈或門靜脈內(nèi)有無癌栓，其診斷符合率可達(dá)90%。②CT檢查 具有較高的分辨率，對(duì)肝癌的診斷符合率可達(dá)90%以上，可檢出直徑1.0cm左右的微小癌灶。③MRI檢查 診斷價(jià)值與CT相仿，對(duì)良、惡性肝內(nèi)占位病變，特別與血管瘤的鑒別優(yōu)于CT。④選擇性腹腔動(dòng)脈或肝動(dòng)脈造影檢查 對(duì)血管豐富的癌腫，其分辨率低限約1cm，對(duì)<2.0cm的小肝癌其陽性率可達(dá)90%。⑤肝穿刺行針吸細(xì)胞學(xué)檢查 在B型超聲導(dǎo)引下行細(xì)針穿刺，有助于提高陽性率。 2.繼發(fā)性肝癌 大多數(shù)繼發(fā)性肝癌患者腫瘤標(biāo)志物在正常范圍內(nèi)，但少數(shù)來自胃、食管、胰腺及卵巢的肝轉(zhuǎn)移癌則可有AFP的升高。有癥狀者多伴有ALP、GGT升高。癌胚抗原CEA升高有助于肝轉(zhuǎn)移癌的診斷，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移時(shí)CEA陽性率高達(dá) 60%～70%。選擇性肝血管造影可發(fā)現(xiàn)直徑1cm的病灶。選擇性腹腔或肝動(dòng)脈造影多顯示為少血管型腫瘤;CT表現(xiàn)為混合不勻等密度或低密度占位，典型的呈現(xiàn)“牛眼”征;MRI檢查肝轉(zhuǎn)移癌常顯示信號(hào)強(qiáng)度均勻、邊清、多發(fā)，少數(shù)有“靶”征或“亮環(huán)”征。 肝癌診斷 根據(jù)發(fā)病原因、臨床表現(xiàn)、檢查結(jié)果，針對(duì)不同情況進(jìn)行明確診斷。 肝癌的治療方法 根據(jù)肝癌的不同階段酌情進(jìn)行個(gè)體化綜合治療，是提高療效的關(guān)鍵;治療方法包括手術(shù)、肝動(dòng)脈結(jié)扎、肝動(dòng)脈化療栓塞、射頻、冷凍、激光、微波以及化療和放射治療等方法。生物治療，中醫(yī)中藥治療肝癌也多有應(yīng)用。 1.手術(shù)治療 手術(shù)是治療肝癌的首選，也是最有效的方法。手術(shù)方法有：根治性肝切除，姑息性肝切除等。 對(duì)不能切除的肝癌可根據(jù)具體情況，采用術(shù)中肝動(dòng)脈結(jié)扎、肝動(dòng)脈化療栓塞、射頻、冷凍、激光、微波等治療有一定的療效。原發(fā)性肝癌也是行肝移植手術(shù)的指征之一。 2.化學(xué)藥物治療 經(jīng)剖腹探查發(fā)現(xiàn)癌腫不能切除，或作為腫瘤姑息切除的后續(xù)治療者，可采用肝動(dòng)脈和(或)門靜脈置泵(皮下埋藏灌注裝置)作區(qū)域化療栓塞;對(duì)估計(jì)手術(shù)不能切除者，也可行放射介入治療，經(jīng)股動(dòng)脈作選擇性插管至肝動(dòng)脈，注入栓塞劑(常用如碘化油)和抗癌藥行化療栓塞，部分患者可因此獲得手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。 3.放射治療 對(duì)一般情況較好，肝功能尚好，不伴有肝硬化，無黃疸、腹水、無脾功能亢進(jìn)和食管靜脈曲張，癌腫較局限，尚無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而又不適于手術(shù)切除或手術(shù)后復(fù)發(fā)者，可采用放射為主的綜合治療。 4.生物治療 常用的有免疫核糖核酸、干擾素、白細(xì)胞介素-2、胸腺肽等，可與化療聯(lián)合應(yīng)用。 5.中醫(yī)中藥治療 采取辨證施治、攻補(bǔ)兼施的方法，常與其他療法配合應(yīng)用。以提高機(jī)體抗病力，改善全身狀況和癥狀，減輕化療、放療不良反應(yīng)。 1、肝癌的分類：肝細(xì)胞癌、膽管細(xì)胞癌、混合型肝癌。(以病理報(bào)告或者穿刺報(bào)告為準(zhǔn)。) 肝癌的敏感血清標(biāo)志物：肝細(xì)胞癌——AFP、異常凝血酶原、CEA 膽管細(xì)胞癌——CA199、CEA 混合型——AFP、異常凝血酶原、CEA、CA199 2、肝癌的確診：肝癌標(biāo)志物陽性（次要條件） ‚影像判斷（主要條件） ƒ病理報(bào)告（金標(biāo)準(zhǔn)） 3.肝腫瘤的治療選擇
4、肝癌的靶向治療
（1）認(rèn)可的三種的藥物:多吉美、E7080、瑞格 （2）副作用應(yīng)對(duì)：腹瀉、手足反應(yīng)、高血壓、胃受損、蛋白尿，皮膚反應(yīng) （3）產(chǎn)生劇烈副作用時(shí)應(yīng)對(duì)量：減量→停藥→半量→全量 （4）耐藥標(biāo)準(zhǔn)及判斷： 腫標(biāo)大幅度升高(參考) ‚新增病灶大量或者肝外大量轉(zhuǎn)移(決定) ƒ原腫瘤連續(xù)三個(gè)月在原基礎(chǔ)上增大20%以上(決定) （5）堅(jiān)持用藥，切忌頻繁更換靶向藥 （6）用藥順序：多吉美→E7080→瑞格→其他→輪換 5、肝癌的免疫治療
（1）PD-1 O藥‚PD-1 K藥ƒPDL-1 T藥 （2）免疫陽性（切片）檢測(cè)陽性率會(huì)相應(yīng)的效果好，陰性不代表沒有效果 （3）目前國外小樣本實(shí)驗(yàn)單用PD-1 O藥對(duì)肝癌有效率19% 聯(lián)合治療（靶向藥、化療、介入等）有效率50%-60% 小樣本聯(lián)合7080有效控制率100% （4）主要副作用：疲勞、發(fā)熱、食欲下降、惡心、嘔吐、便秘、肺炎、周圍性水腫、呼吸道感染、肝炎、皮膚反應(yīng)、高血壓肌肉酸痛、高血壓等。 （5）評(píng)估：三個(gè)月,中間可能會(huì)有假性進(jìn)展，評(píng)估腫標(biāo)（次要條件），影像（決定性條件） （6）適用人群：和靶向藥相似、無法手術(shù)者、多發(fā)、向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者 （7）不適用人群：中等以上腹水 >5cm、肺部感染者、腫瘤太大（合并大于10cm）、嚴(yán)重糖尿病人、白細(xì)胞小于2者、血小板低于60、血紅蛋白小于90、AST/ALT三倍以上、膽紅素三倍以上者、乙肝病毒陽性者 |
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