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時(shí)間：2017-05-17 作者：AZD9291 對(duì)于晚期肺癌患者來(lái)說(shuō)，如果有EGFR突變是非常“幸運(yùn)”的，可以吃不少的靶向藥，比如易瑞沙、特羅凱、凱美納以及牛逼到爆的AZD9291。吃這些靶向藥，副作用不算太大，大部分患者不會(huì)有太明顯的不適感，基本和正常人完全一樣，生活很舒服，甚至看不出來(lái)是腫瘤患者。 但是，這些靶向藥一代一代吃下去，終究會(huì)耐藥，耐藥之后該咋辦呢？ 這兩年，以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫治療橫空出世，屢登頭條，被稱(chēng)為“抗癌神藥”。最新的臨床數(shù)據(jù)表明：PD-1抗體藥物可以將晚期非小細(xì)胞肺癌患者的五年生存率從4%提高到了16%，翻了4倍，神！ 既然免疫治療這么好，那么，靶向藥耐藥之后，可不可以用PD-1抗體治療呢？ 如果可以的話，用靶向藥先控制幾年，再用免疫治療藥物控制幾年，挺好！ 不過(guò)，理想很豐滿，現(xiàn)實(shí)很骨感。不少的臨床數(shù)據(jù)指向了一個(gè)讓人有些悲傷的現(xiàn)實(shí)： 對(duì)于有EGFR突變的晚期肺癌患者來(lái)說(shuō)，靶向藥耐藥之后，再使用PD-1抗體藥物，效果不好，甚至存在爆發(fā)進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)！ 28位患者的回顧性研究：有效率3.6% 2016年，美國(guó)麻省總院的研究人員發(fā)表了一項(xiàng)回顧性的研究數(shù)據(jù)[1]：28位有基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者（包括22位EGFR突變和6位ALK融合，82%的患者用過(guò)靶向藥之后耐藥），使用PD-1抗體進(jìn)行治療，只有一位患者有效，有效率3.6%。作為比較，他們同時(shí)分析了另外30位EGFR和ALK正常的患者使用PD-1/PD-L1抗體進(jìn)行治療的數(shù)據(jù)，有效率23.3%。具體數(shù)據(jù)如下：
28位患者里面只有一位有效，這個(gè)概率也太低了！不過(guò)，下面這個(gè)日本學(xué)者的研究數(shù)據(jù)帶來(lái)了一絲希望。 25位患者的回顧性研究：有效率20% 最近，日本學(xué)者公布了一組回顧性研究數(shù)據(jù)[2]：25位EGFR突變并且靶向藥耐藥的非小細(xì)胞肺癌患者，使用PD-1抗體進(jìn)行治療，總的有效率20%。 值得一提的是，發(fā)生EGFR T790M突變的患者使用PD-1抗體的有效率比較低。這25位患者里面，有8位屬于T790M突變，只有一位有效，有效率12.5%。其中6位患者沒(méi)有使用第三代TKI而是直接使用的PD-1抗體，2位患者是第三代TKI耐藥之后使用PD-1抗體。具體的臨床數(shù)據(jù)如下：
以上這兩組數(shù)據(jù)，患者數(shù)量都比較少，沒(méi)有直接的對(duì)照組，而且都是回顧性研究，僅供參考。下面的兩組數(shù)據(jù)是來(lái)自于隨機(jī)多中心的三期臨床試驗(yàn)，相比來(lái)說(shuō)，更科學(xué)可信一些。這些數(shù)據(jù)說(shuō)明了一個(gè)問(wèn)題：肺癌患者靶向藥耐藥之后，使用PD-1或者PD-L1抗體，效果不比化療好。 82位患者：PD-1抗體和化療效果差不多 2015年10月，權(quán)威的學(xué)術(shù)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了PD-1抗體Opdivo針對(duì)非鱗非小細(xì)胞肺癌的大規(guī)模三期臨床數(shù)據(jù)[3]。PS：這個(gè)大型三期臨床試驗(yàn)很重要，證明了PD-1抗體Opdivo在有效率和副作用方面，均優(yōu)于化療藥物多西他賽，這個(gè)臨床其實(shí)也直接導(dǎo)致了FDA批準(zhǔn)了Opdivo作為非小肺癌的二線治療藥物。 但是，在對(duì)這582位患者進(jìn)行亞組分析的過(guò)程中，研究人員發(fā)現(xiàn)：有82位EGFR突變的肺癌患者，44位接受PD-1抗體Opdivo治療（其中29位患者用過(guò)靶向藥），38位使用化療藥物多西他賽治，結(jié)果PD-1抗體Opdivo的效果和化療相比沒(méi)有差異，甚至效果還差一些。
另外85位患者：PD-1抗體和化療效果還是差不多 2017年1月，權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》公布了羅氏的PD-L1抗體Atezolizumab（T藥）對(duì)比多西他賽用于晚期非小細(xì)胞肺癌的三期臨床數(shù)據(jù)[4]，一共招募了1225位患者，其中有85位EGFR突變并且靶向藥耐藥的患者，42位接受PD-L1抗體治療，43位使用多西他賽。結(jié)果如下：
PD-L1抗體Atezolizumab的效果和化療相比還差一些 EGFR突變的患者可能存在治療爆發(fā)進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn) 除了效果更差，有些臨床數(shù)據(jù)提示：EGFR突變的肺癌患者使用PD-1抗體治療之后可能存在爆發(fā)進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。 最近的一項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：10位EGFR基因異常的患者使用PD-1抗體治療之后，兩位出現(xiàn)了爆發(fā)性進(jìn)展，兩個(gè)月之內(nèi)腫瘤分別增大了53.6%和125%。具體參考這里：什么，PD-1抗體竟讓部分腫瘤爆發(fā)進(jìn)展！ 所以，靶向耐藥的肺癌患者使用PD-1抗體的效果并不好，跟化療比好像也沒(méi)有優(yōu)勢(shì)。國(guó)內(nèi)的一些咚咚粉絲也反應(yīng)說(shuō)：靶向藥耐藥的患者，PD-1抗體有效的例子確實(shí)不多。 不過(guò)，靶向藥耐藥之后，可選的治療方案也不多，一旦化療無(wú)效或者耐藥，后續(xù)幾乎無(wú)藥可用，PD-1抗體有效率這么低，要不要用呢？ 這是個(gè)問(wèn)題！ |
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