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時間：2017-05-16 作者：多吉美 癌癥化療是一項非常難受的事情，常規化療藥物是通過對細胞的毒害發揮作用的，這種藥物無法識別腫瘤細胞，因此在殺滅腫瘤細胞的同時也會殃及正常細胞，這就是化療藥物副作用的根源。 靶向藥物（targeted medicine）是針對特定腫瘤基因開發的，它能夠識別腫瘤細胞上由腫瘤細胞特有的基因所決定的特征性位點，通過與之結合（或類似的其他機制），阻斷腫瘤細胞內控制細胞生長、增殖的信號傳導通路，從而殺滅腫瘤細胞、阻止其增殖。由于這樣的特點，靶向藥物不僅起效快，而且副作用要比常規的化療方法小得多。 通俗的比喻就是：化療藥物往往是寧可錯殺三千也不放過一個；而靶向藥物相反寧可放過也不錯殺。 靶向藥物的特點決定了其尤其適合身體虛弱的、晚期患者使用，因為這類患者的身體狀況無法承受化療放療帶來的副作用，又不能通過手術對病灶進行清除。 靶向藥物可以分為以下幾類： 一、小分子藥物 小分子藥物通常是信號傳導抑制劑，它能夠特異性地阻斷腫瘤生長、增殖過程中所必需的信號傳導通路，從而達到治療的目的。例如格列衛、易瑞沙均屬此類； 二、細胞凋亡誘導藥物 通過特異性地誘導腫瘤細胞凋亡，達到治療的目的。如Velcade、Genasense； 三、單克隆抗體 例如赫塞汀，用于治療HER2基因陽性（過量表達）的乳腺癌。這類藥物是通過抗原抗體的特異性結合來識別腫瘤細胞的。 除上述列舉的已經進入臨床使用的靶向藥物外，另外還有多種靶向藥物正在開發中。 靶向藥與常規化療藥的另一個不同在于其用藥的判斷上。醫生在給病人使用常規藥物時，一般是根據病人的身體狀況、癥狀等條件選擇用藥，而藥物的有效性要通過一段時間的治療觀察才能判定。 而靶向藥物通過與腫瘤細胞的特征性位點結合，干預控制腫瘤細胞生長增殖的基因信號傳導通路；而腫瘤細胞是有多樣性的，并非所有腫瘤細胞都具有一樣的特征性位點（因人而異），因此只要在使用前檢測患者體內是否有符合條件的基因，判斷其腫瘤細胞上是否有符合條件的位點，就可以預知該藥物是否會奏效，這從臨床上節省了金錢和時間。這樣的檢測被稱為“基因突變檢測”。 例如，易瑞沙是用于治療非小細胞肺癌的靶向藥物，它通過抑制腫瘤生長信號傳導通路中的表皮生長因子受體（EGFR）的酪氨酸激酶（TK）來阻斷該信號通路。在易瑞沙的早期使用過程中，曾發現其有效率并不高，甚至因此而被美國藥監局叫停；對臨床資料的統計表明，這兩種靶向藥物更適合東方人、不吸煙者、女性和腺癌/肺泡癌患者；隨后，進一步研究結果表明，只有當患者的EGFR基因發生突變，并且KRAS基因沒有發生突變的時候，易瑞沙才會收到很好的效果，否則療效不明顯。 因此FDA強制要求在選擇使用這兩種靶向藥物之前必須先進行EGFR和KRAS基因的突變檢測，以確定是否適合用藥，這有些像打青霉素之前必須做皮試一樣，是安全、合理、有效用藥的保障。 符合上述條件的患者在服用易瑞沙之后普遍收到了良好的療效。其他類似的需要進行突變檢測的藥物還有特羅凱，用于治療結直腸癌的愛必妥和維克替比，用于治療腎細胞癌的多吉美等，它們需要檢測的基因不盡相同，但都只有在患者符合相關條件時才能奏效。 在國內多種靶向藥物都已經進入臨床應用了，但相關的突變檢測還遠遠沒有普及，很多醫生都還是靠經驗和臨床統計結果判斷是否用藥，更有甚者，有些醫生為了多收費，不做判斷就讓病人服用靶向藥物，不僅浪費金錢，還耽誤了最寶貴的治療時機。泰和國際中國辦公室因此強烈建議在選用靶向藥物前一定要做相關基因的突變檢測，以確定是否適合用藥。 目前靶向藥物多用于單獨使用或和化療藥物配合使用，應該在醫生的指導下科學用藥。另外需要注意的是，靶向藥物也并非毫無副作用（雖然與常規化療藥物相比要弱得多），應注意根據臨床反應與其他藥物、飲食配合。 |
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