新聞中心
|
|
時間：2017-05-11 作者：吉三代 目前PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類抗癌免疫療法，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。 2015年11月23日基于Checkmate-025試驗美國FDA批準Opdivo治療晚期腎細胞癌患者。在Checkmate-025研究中，Opdivo治療晚期腎細胞癌療效顯著優于依維莫司（everolimus），改善透明細胞腎細胞癌患者的整體生存率；然而，在CheckMate 025的研究中，腦轉移是一個主要的排除標準。因此，對于免疫治療是否適合腦轉移的腎癌患者仍有待研究。 下面我們就來分享一下經典PD1單抗藥物pembrolizumab治療腎癌腦轉移患者的一個成功案例。 患者，女性，54歲，透明細胞腎細胞癌(ccRCC)，在多個器官出現癌轉移，包括一個腦轉移灶（位于腦扣帶回）。患者初始接受了帕唑帕尼治療，并于2013年7月對腦轉移灶進行局部放療（30 Gy）。2014年2月（帕唑帕尼治療8個月后），該處腦轉移灶增大，同時新發兩個腦轉移灶。故采取了全腦放療，在腦扣帶回轉移灶的累積劑量為52.5Gy。 該患者隨后接受貝伐單抗用藥，治療進行性腦水腫（由放射引起的腦壞死）。5個月后出現了全身和中樞神經系統癥狀整體進展 (圖A)，隨后患者更換阿昔替尼（axitinib）治療，達到部分緩解PR(圖B)。然而，在4個月后（2015年3月），全身和中樞神經系統病情進一步進展(圖C)。
在沒有其他更好選擇下，患者決定嘗試一下免疫藥物pembrolizumab的治療。經過4次注射治療后，患者肺轉移灶消失，其他部位轉移灶穩定。重要的是，MRI檢查顯示所有腦轉移病灶出現整體的消退 (圖D)。盡管每天使用地塞米松4mg，療效仍然清晰可見，并且經過7個月的治療療效仍持續(圖E)。
免疫藥物在腦轉移患者中的治療探索 在免疫藥物開展的多數臨床試驗中，活躍的腦轉移患者是被排除在外的。大多數只納入穩定的腦轉移患者，在以下進行腦轉移預后分析的試驗中免疫治療展現出一定的生存獲益。
因此對于腦轉移的患者仍然可以嘗試免疫治療。 免疫藥物與激素搭配治療 激素可以抑制免疫系統發揮效應，因而免疫治療排除的患者之一就是需要接受全身激素治療的腫瘤患者。在接受免疫藥物治療時，醫生也往往盡量避免激素的使用。而免疫治療引起的較重的不良反應尤其是免疫性炎癥時又只能采用激素來壓制。二者在治療上可謂相愛相殺。 而腦部的腫瘤病灶不同于其他部位，由于受空間的限制，無論采用何種治療都要避免水腫引起的腦顱壓增高威脅生命。免疫治療也不意外，曾經報道過一例患者在接受Atezolizumab治療時出現癲癇發作，考慮與用藥后炎癥浸潤性和血管源性水腫有關。 而在本例患者腦轉移治療中，則打破了免疫與激素不能共用的理論，即使在長期口服類固醇的情況下，pembrolizumab依然展現出持久的治療療效，促使腫瘤縮小并消退了藥物以及腫瘤病灶壞死帶來的中樞神經系統的水腫。為免疫治療腦轉移患者提供了很好的范例。筆者也提出，是否這一治療成功提示研究者們應該重新審視免疫藥物與激素之間的關系。當然小編覺得這一想法確實需要更大的臨床試驗佐證。 醫學總在嘗試與探索中前行。 |
|
|
