新聞中心
|
|
時間：2017-04-21 作者：海得康新特藥 今天的主角是素有“癌中之王”名號的肝癌，這個每年造成60多萬人死亡的腫瘤疾病，總讓很多患者聞風喪膽。 肝癌的治療方法包括手術治療、非手術治療和支持治療，目前手術治療是肝癌患者的最佳治療方法，所以早期診斷、早期手術切除是提高肝癌患者生存率的關鍵。但由于肝癌早期癥狀不明顯，患者在確診時往往已經到了晚期，錯過了手術治療的最佳時機。 索拉菲尼是唯一經FDA、CFDA批準用于晚期肝癌患者的系統性治療藥物。但索拉非尼治療效果有限，僅有2%的患者對索拉非尼有客觀緩解（腫瘤縮小30%），平均生存期能延長10到11個月之久，但最多不超過11個月。對索拉非尼耐藥的患者目前沒有標準的二線治療方法，一般采用最佳支持療法進行治療。據最新的最佳支持治療Ⅲ期臨床試驗結果顯示，在索拉非尼治療失敗后，最佳支持治療患者的中位生存期僅7到8個月。 看到這里量子君也非常的“藍瘦香菇”？難道晚期肝癌患者治療將止步于此嗎？有沒有新的藥物可以延長患者生存期？ 隨著各大臨床試驗的進行，一些新的藥物在晚期肝癌患者的治療方面表現出良好療效，成功進入肝癌治療領域的新星榜提名。 提名一：納武單抗（Nivolumab） 效用：中期分析結果顯示，在劑量遞增階段，有42名患者對治療有反應，其中8名(19%)患者獲得腫瘤緩解（腫瘤縮小30%），2名患者（5%）完全緩解（SD），6名患者（14%）部分緩解（PR）。由于大部分患者仍在接受治療，有4名患者的腫瘤反應時間甚至超過了12個月。患者1年總生存率為62%，而索拉非尼耐藥后最新的Ⅲ期臨床試驗中，1年總生存期（OS）也只有大約30%。20名（48%）患者病情穩定，最長穩定時間達17個月以上。14名患者（33%）出現疾病進展。 在劑量擴展階段，單藥使用納武單抗可以使43名患者的腫瘤縮小至少30%，客觀有效率達20%；使94名患者的腫瘤穩定不進展，疾病控制率高達64%；9個月生存率達74%。對比劑量遞增數據，控制率稍有下降，但是有效率卻升高了。 安全性：Nivolumab副反應大多數為輕度和中度的，不良事件發生率為74%，但3~4級僅為19%，無5級事件出現。 需要說明的是，參加臨床試驗的患者既有使用索拉非尼耐藥之后二線再使用PD-1抗體的，也有一線直接使用PD-1抗體的，這說明納武單抗是有可能成為晚期肝癌患者的一線用藥的。 評語：由于PD-1抗體nivolumab在 I/II期臨床試驗中效果比較突出，一項全球多中心的III期臨床試驗已經開始展開，預計2017年5月份會有初步數據公布。有一種等待叫拭目以待，讓我們稍安勿躁吧！ 提名二：樂伐替尼（lenvatinib） 入榜理由：PD-1/PD-L1免疫療法是目前備受矚目的新一類抗癌免疫療法，它利用人體自身的免疫系統來抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使免疫細胞發揮作用，進而殺死癌細胞。納武單抗Nivolumab（Opdivo），著名的PD-1/PD-L1抑制劑，根據最近發表在ASCO上的納武單抗治療晚期肝癌的試驗結果顯示，其對患者的治療效果要優于索拉非尼標準治療。 試驗方案：一項I/II期臨床試驗研究Checkmate 040，包括了48名患者參與的劑量遞增階段和214名患者參與的劑量擴展階段。這些患者伴隨或不伴隨HCV、HBV感染，伴隨或不伴隨之前的索拉非尼治療。 第一部分，患者每2周靜脈注射0.1，0.3，1.0，3.0和10.0mg / kg遞增劑量的納武單抗。 第二部分，每名患者納武單抗劑量為3.0mg / kg，試驗沒有用安慰劑進行對照。主要結局包括劑量遞增組(n = 48)的安全性和耐受性，擴展組(n = 214)的客觀反應率。 入榜理由：樂伐替尼是一種激酶抑制劑，具有多重作用靶點，可以阻滯腫瘤細胞內包括VEGFR1-3等在內的多種調節因子。自從2015年被FDA批準用于甲狀腺癌和晚期腎細胞癌的治療以后，在其他癌癥中的臨床研究也開始火熱進行中，例如：非小細胞肺癌和肝癌等。根據肝癌的III期臨床試驗顯示，樂伐替尼具有良好的治療效果，并可能撼動索拉非尼的霸主地位。 試驗方案：Ⅲ期臨床試驗（304）是一項多中心、隨機、開放標簽的全球研究，納入了954名晚期肝細胞癌患者，這些患者按照1:1隨機分為每天接受12mg或8mg樂伐替尼治療（n=478）組和每天2次400mg索拉非尼治療（n=476）組，研究對樂伐替尼和索拉非尼的療效和安全性進行評估。主要終點是總生存期OS，目的是證明非劣效性，次要終點是無進展生存期PFS、進展時間TTP和客觀緩解率ORR。 效用：與索拉非尼相比，樂伐替尼在OS上顯示出了非劣效性，并且TPP、PFS和ORR也都有顯著改善。 安全性：最常見的副反應是高血壓、腹瀉、食欲減退、體重減輕和疲勞，這和樂伐替尼已知的副反應相一致。 評語：基于Ⅲ期臨床試驗結果，衛材計劃與多國監管機構開展討論，在日本、美國、歐洲和亞洲（包括中國）提交相關申請。Ⅲ期臨床試驗的具體結果會在即將召開的學術會議上公布，讓我們一起期待樂伐替尼將給肝癌患者帶來的更顯著臨床獲益，這對肝癌患者來說是一個非常棒的消息！ 提名三：瑞戈非尼（Regorafenib） 入榜理由：瑞戈非尼是口服酪氨酸激酶抑制劑，能夠阻斷腫瘤細胞的增殖，抑制腫瘤血管的生成等。根據最近拜耳公司的III期臨床試驗RESORCE的結果，瑞格非尼已經成功獲得美國FDA批準的優先審查資格，有可能成為不可切除的肝細胞癌(HCC) 患者的二線治療方案。 試驗方案：2016年ESMO第18屆世界消化道腫瘤大會上，拜耳公司公布了瑞戈非尼治療肝癌的III期臨床試驗RESORCE的結果。研究納入了573名索拉非尼治療失敗后的肝細胞癌患者，這些患者分別接受瑞戈非尼聯合最佳支持治療（BSC）或安慰劑聯合BSC�；颊咭�160 mg的劑量服用瑞戈非尼或者安慰劑，每日1次，服用3周后暫停1周，整個治療周期為28天。 效用：對于不可切除的肝細胞癌（HCC），瑞戈非尼聯合最佳支持治療組患者的中位OS為10.6個月，對照組安慰劑聯合最佳支持治療組中位OS為7.8個月。這說明瑞戈非尼能顯著改善患者的總生存期（OS）。瑞戈非尼治療組患者和安慰劑組患者的中位PFS分別為3.1個月和1.5個月，中位TTP分別為3.2個月和1.5個月，疾病控制率（含完全緩解、部分緩解和病情穩定）分別為65.2%和36.1%，總體緩解率（完全緩解和部分緩解）分別為10.6%和4.1%。 安全性：最常見的不良反應是高血壓（瑞戈非尼組：15.2% vs.安慰劑組4.7%）、手足皮膚反應（12.6% vs. 0.5%）、乏力（9.1% vs. 4.7%）和腹瀉（3.2% vs. 0%）。 評語：此次最讓小伙伴期待的藥物當屬瑞戈非尼，它在III期臨床試驗中的結果令人振奮。2017 年1月4號，瑞格非尼（Regorafenib）獲得了美國FDA批準的優先審查資格，作為二線治療不可切除的肝細胞癌(HCC)。 除了這些療效比較突出的新藥外，還有其他的藥物對肝癌也有一定的治療效果，比如：貝伐單抗、雷莫盧單抗、tivantinib和cabozantinib等。貝伐單抗對晚期HCC患者單藥治療或者聯合化療治療有一定的治療效果，但臨床實踐中應用較少，還需要更多研究數據的支持。tivantinib和cabozantinib治療肝癌的療效值得期待，但是也需要臨床試驗的進一步證實。相信在不久的將來還會有更多更好的新藥被研發出來，造福更多肝癌患者！ |
|
|
