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時(shí)間：2017-04-21 作者：海得康新特藥 家父腎癌五年，嘗試了各種靶向藥物治療，認(rèn)真學(xué)習(xí)了憨豆老先生的靶點(diǎn)輪換理論，結(jié)合了腎癌富血供的病理特點(diǎn)，總結(jié)出了自己的一套靶向輪換方法，希望各位大咖能夠批評(píng)指正，提出寶貴的意見。 一、起手式 腎癌的靶向起手式，大部分的病友都選擇了多吉美和索坦，因為這兩藥購買渠道方便，價(jià)格也相對(duì)便宜，而且是國(guó)內(nèi)上市的正版藥，百年老字號(hào)，效果也相對(duì)穩(wěn)定。也有的病友，選擇副作用相對(duì)小的帕唑帕尼，個(gè)人也比較推薦。那么，嘗試第一種靶向藥，本人是不建議輪換的，從很多病友的實(shí)踐可以看出，腎透明細(xì)胞用第一種抑制血管生成的靶向藥，有效時(shí)間都不會(huì)太短，基本都能用到一到兩年，有的甚至可以用到五年以上，這種相對(duì)的穩(wěn)定，我不想去破壞，而且這類靶點(diǎn)的藥沒有重復(fù)耐藥，所以，第一種靶向藥有效的話，我建議一直吃下去，堅(jiān)持兩三個(gè)月一次的復(fù)查，直到感覺藥效減弱，靶向輪換便可以開始。 二、靶向分類 下面介紹腎癌靶向藥的幾個(gè)類型 1、 V 這類藥是腎癌靶向的主流，包括多吉美，索坦，帕唑帕尼，阿西替尼等大咖，我把它們稱之為多靶點(diǎn)血管抑制劑，靶點(diǎn)主要包括VEGFR123，PDGFR，CKIT等抑制血管生成的常規(guī)靶點(diǎn)。 2、v 這個(gè)v是小寫的，目的是為了和上面的多靶點(diǎn)血管抑制劑區(qū)分開來，這類藥物包括XL184（卡博替尼）、雷利度胺、阿帕替尼等，它們的特點(diǎn)是V2靶點(diǎn)特別強(qiáng)。像184不僅V2特別強(qiáng)且具有強(qiáng)效的C-MET抑制能力，雷利度胺則是VEGF2和FGF，這里提一下INC280這個(gè)單CMET靶點(diǎn)的藥，如果184控制骨轉(zhuǎn)或者全身轉(zhuǎn)移灶有效的病友，在184耐藥的情況下，可以用INC280聯(lián)合任何一個(gè)VEGFR抑制劑從而達(dá)到對(duì)腫瘤的繼續(xù)抑制。 這類藥是在多靶點(diǎn)血管抑制劑的基礎(chǔ)上，加了一個(gè)FGFR靶點(diǎn)，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)和癌癥病人的生存起著至關(guān)重要的作用。相比于其他受體酪氨酸激酶，科學(xué)家也一直將成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子作為一種治療癌癥的靶標(biāo)來開展研究。數(shù)據(jù)證實(shí)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子對(duì)于血管形成是必須的，針對(duì)FGFR信號(hào)可能是一個(gè)非常有前景的抑制腫瘤淋巴管轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散的方法。這類藥物包括瑞格非尼、樂伐替尼（E7080）、多韋替尼等 4、M MTOR靶點(diǎn)的藥物，大家應(yīng)該很熟悉，就是依維莫司和替西羅莫司，依維莫司是西羅莫司的衍生物，屬于干擾細(xì)胞通訊防止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的激酶類藥物，是一種口服哺乳動(dòng)物雷帕霉素(mTOR)抑制劑，而且毒副作用較輕微。依維莫司則阻斷哺乳動(dòng)物雷帕霉素標(biāo)靶（mTOR）的專一蛋白質(zhì)，干擾癌癥細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和代謝,此外依維莫司抑制低氧誘導(dǎo)因子（如HIF-1）的表達(dá)和降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)，體內(nèi)外研究均顯示可降低細(xì)胞增生、血管生成和葡萄糖攝取。替西羅莫司（馱瑞塞爾）由于在國(guó)內(nèi)未上市，又是靜脈滴注，所以獲取不方便，而且價(jià)格昂貴，病友們用的非常少，所以，依維莫司是目前唯一不同的靶點(diǎn)的藥物，在靶向輪換中占著非常重要的作用。不少大咖已經(jīng)把依維莫司當(dāng)做兩個(gè)V藥中的間隔，用來清掃缺氧誘導(dǎo)因子，恢復(fù)V藥的敏感性，但是，本人害怕用的太頻繁，也容易導(dǎo)致耐藥，所以在使用周期上做了一些調(diào)整。 三、靶向”VvFM”輪換 首先用上V藥，也就是多靶點(diǎn)血管抑制劑，由于靶點(diǎn)覆蓋面大，只要對(duì)V藥敏感的病友，都可以有效果，大概用上兩到三個(gè)月之后，（時(shí)間根據(jù)實(shí)際的效果調(diào)整），更換少靶點(diǎn)血管抑制v藥，184和雷利度胺皆可，讓大部分的靶點(diǎn)得以休息，重點(diǎn)打擊血管生成最重要的靶點(diǎn)V2，184的二線數(shù)據(jù)，相信大家都已經(jīng)看到過了，是目前腎癌二線藥里面最好的，同時(shí)也抑制了CMET靶點(diǎn)，對(duì)CMET沒有擴(kuò)增和表達(dá)的病友，也可以利用對(duì)V2的強(qiáng)抑制達(dá)到治療效果。雷利度胺的靶點(diǎn)有些特殊，有點(diǎn)像貝伐單抗，而且在腎癌的二期實(shí)驗(yàn)中，也獲得了百分之五十的患者平均13.5個(gè)月的OS。同樣，用兩個(gè)月左右，可以進(jìn)入第三步輪換，使用FGFR抑制劑，瑞格非尼、樂伐替尼和多韋替尼都在腎癌實(shí)驗(yàn)中獲得比較理想的PFS， FGFR靶點(diǎn)也是腎癌耐藥的一個(gè)重要機(jī)制，打擊這個(gè)靶點(diǎn)，志在能夠延緩V靶點(diǎn)的耐藥。大概使用兩個(gè)月左右可進(jìn)入最后一個(gè)環(huán)節(jié)，使用依維莫司，對(duì)前段長(zhǎng)時(shí)間使用V靶點(diǎn)藥物所產(chǎn)生的缺氧誘導(dǎo)因子進(jìn)行一次徹底的清掃，并讓所有抑制血管生成的靶點(diǎn)得以休息，看看是否能在后續(xù)用藥中恢復(fù)敏感，實(shí)際中又很多依維莫司之后V藥恢復(fù)敏感的例子。依維莫司一個(gè)月后，又可再重復(fù)前面的環(huán)節(jié)，”VvFM”的輪換順序就此成型。 四、常見靶向： 六、雷利度胺的使用，通過許多病友的嘗試，單藥使用雷利度胺的方法，確實(shí)不可取，抑制強(qiáng)度太弱，容易出現(xiàn)進(jìn)展。因其帶有FGFR靶點(diǎn)，可以作為一款百搭的藥，和任何一款VEGFR抑制劑聯(lián)合，從而擴(kuò)大靶點(diǎn)的抑制。 最后，我強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)，雖然聯(lián)藥能讓PFS延長(zhǎng)幾個(gè)月，但是個(gè)人并不建議過早進(jìn)行聯(lián)藥，過早的聯(lián)用V藥+依維莫司，會(huì)讓后面的輪換變得不明朗，依維莫司又不能長(zhǎng)期聯(lián)用，如果聯(lián)用幾個(gè)月后，又選擇單V藥，我會(huì)很沒有信心。所以，建議各位病友，盡量從單藥的貫序使用開始，最后再考慮聯(lián)合。 |
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