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時(shí)間：2017-04-21 作者：海得康新特藥 外科手術(shù)：不斷進(jìn)步 胸腔鏡手術(shù)的應(yīng)用：減少術(shù)后疼痛 節(jié)段性或楔形切除術(shù)：小結(jié)節(jié)切除成功率提高。 放療 IIIA/N2 期肺癌的放療：在早期肺癌中，術(shù)后放療會(huì)產(chǎn)生不利影響，在 IIIA/N2 期肺癌患者可獲益。現(xiàn)階段新的放療技術(shù)已經(jīng)降低了毒性，許多 IIIA/N2 期肺癌患者使用手術(shù)化療放療的三重治療方法可獲得良好效果。 立體定向放射 (SBRT) ：SBRT 治療微小病灶與手術(shù)切除的療效相似，因此 SBRT 可以替代手術(shù)切除微小病灶;也可以用于姑息治療。目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究將 SBRT 用于寡轉(zhuǎn)移性疾病的治療。此外，腦立體定向放療常用于治療腦轉(zhuǎn)移, 與全腦放療相比能夠延長(zhǎng)生存期并減少放療相關(guān)副作用。 化療 NSCLC 和 SCLC 化療是第一個(gè)能夠顯著延長(zhǎng)進(jìn)展期小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者生存期的治療手段。 從 20 世紀(jì) 80 年代以來(lái)，依托泊苷聯(lián)合鉑類(lèi)的兩藥聯(lián)合療法是 SCLC 的標(biāo)準(zhǔn)療法，比三藥聯(lián)合更有效且毒性較低。 在局限期的 SCLC 中, 聯(lián)合使用胸部放療和化療優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用放療或化療。每日一次的 70 Gy 劑量放療效果不如每日二次的 45 Gy 劑量放療，且化療與放療結(jié)合效果優(yōu)于序貫治療。 在廣泛期 SCLC 中，對(duì)化療有反應(yīng)的患者在化療后進(jìn)行胸部放療可以獲得較好的療效, 但尚未成為標(biāo)準(zhǔn)療法，還需其他隨機(jī)試驗(yàn)證明。 誘導(dǎo)化療后，無(wú)論是局限期還是進(jìn)展期 SCLC, 進(jìn)行預(yù)防性頭部放療均可以降低腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率，且能夠延長(zhǎng)生存期，建議放療總劑量為 25 Gy ，以減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng)的發(fā)生。 現(xiàn)有的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的研究顯示：以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療要比安慰劑或單藥化療更能獲得良好效果，不同的鉑類(lèi)之間療效沒(méi)有差異。另外，培美曲塞對(duì)于腺癌更有優(yōu)勢(shì)，而吉西他濱對(duì)鱗癌更有治療優(yōu)勢(shì)。 靶向治療：肺癌治療新戰(zhàn)場(chǎng) 1. 抗血管生成 在一線及二線治療中，使用抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF) 貝伐單抗或抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)雷莫蘆單抗與化療聯(lián)合均可以延長(zhǎng)總生存期。 貝伐單抗，目前使用僅限于非鱗癌，聯(lián)合含鉑雙藥是指南推薦的治療策略。 尼達(dá)尼布，既能夠抗 VEGFR 又是多種酪氨酸激酶抑制劑 (TKI)，它與二線化療方案聯(lián)用可以延長(zhǎng)非鱗癌患者生存期。 2. EGFR 突變 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)吉非替尼和厄洛替尼在一小部分患者中的療效獲得了戲劇性的突破。 在 EGFR 突變的患者中, 比較三種 EGFR TKIs(吉非替尼、埃羅替尼或阿法替尼 ) 與以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療治療 NSCLC 的療效。 所有結(jié)果表明：EGFR TKIs 戰(zhàn)勝化療成為 EGFR 突變 NSCLC 的一線治療(更高的 ORR、更長(zhǎng)的 PFS、更低的毒性、更好的生存質(zhì)量)。 不幸的是，肺癌仍然不能被治愈，因?yàn)樗械姆伟┳罱K還是會(huì)發(fā)生腫瘤進(jìn)展，最常見(jiàn)的原因是突變耐藥。 50%～60 耐藥為 T790M 位點(diǎn)突變患者，因 T790M 突變對(duì)厄洛替尼、吉非替尼耐藥后，第三代 TKIs 奧希替尼可以提高 ORR。因此當(dāng)一線靶向治療失敗后決定是否使用奧希替尼AZD9291進(jìn)行二線治療時(shí), 必須知道患者 T790M 突變情況，如果發(fā)生突變，方可以改用奧希替尼。 3. ALK 基因突變 ALK 突變的比例在 NSCLC 中約為 3%～5%，克唑替尼是目前治療 ALK 陽(yáng)性癌癥患者最為有效的藥物，服用前必須做 ALK 基因檢測(cè)，對(duì)該類(lèi)型患者 ORR 達(dá)到 50% 左右，與化療相比，可獲得更長(zhǎng)的 PFS。 4. 其他除 ALK 基因突變外，肺癌患者還可能存在 ROS1、MET 、BRAF (V600E) 、HER2 、RET 基因突變，目前以上述基因?yàn)榘悬c(diǎn)的藥物尚在臨床試驗(yàn)中，并未在國(guó)內(nèi)上市。 免疫治療 未來(lái)之星肺癌的最新療法是免疫療法，以程序性死亡受體 1(PD-1)、程序性死亡受體 - 配體 1(PD-L1)或細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原 4(CTLA-4)為靶點(diǎn)進(jìn)行免疫抑制發(fā)揮抗腫瘤作用。美國(guó) FDA 已批準(zhǔn)抗 PD-1 抗體 nivolumab 和 pembrolizumab 用于 NSCLC 的二線治療。2 期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)抗 PD-L1 抗體如 atezolizumab 和 durvalumab 療效優(yōu)于多西他賽, 關(guān)于此兩種藥品療效正處于 3 期臨床試驗(yàn)。 |
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