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時間：2017-04-21 作者：海得康新特藥 索拉菲尼|多吉美sorafenib (Sorafenat®)說明書 多吉美： 多吉美（甲苯磺酸索拉菲尼片），多吉美適應癥為1、多吉美治療不能手術的晚期腎細胞癌。2、多吉美治療無法手術或遠處轉移的肝細胞癌。目前缺乏在晚期肝細胞患者中索拉菲尼多吉美與介入治療如肝動脈栓塞化療（TACE）比較的隨機對照臨床研究數據，因此尚不能明確多吉美相對介入治療的優(yōu)劣，也不明確對既往接受過介入治療后的患者使用索拉菲尼多吉美是否有益。建議醫(yī)生根據患者具體情況綜合考慮，選擇適宜治療手段。索拉菲尼多吉美已被批準用于治療晚期腎細胞癌（最常見的腎癌類型）。此外，世界各地還有近50項應用索拉菲尼多吉美治療其他多種癌癥的各類臨床試驗正在進行之中。 多吉美簡介： 多吉美是一種新型多靶點抗腫瘤藥物，多吉美具有雙重的抗腫瘤作用,多吉美一方面通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導通路直接抑制腫瘤生長;多吉美另一方面通過抑制VEGF和血小板衍生生長因子(PDGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接地抑制腫瘤細胞的生長。多吉美參與了涉及20多種腫瘤的臨床研究，超過8000例患者參與了多吉美相關的臨床試驗。2005年12月20日多吉美獲美國FDA快速批準了作為晚期腎細胞癌的一線治療藥物，多吉美是美國FDA 10年來批準的第一個治療腎癌的藥物。2006年6月13日，多吉美用于治療轉移性肝癌適應癥又獲得美國FDA快速審批資格，目前多吉美用于肝癌治療的3期臨床試驗已完成患者入組，正在進行中。此外,多吉美臨床研究初步結果表明,索拉菲尼多吉美對黑色素瘤、非小細胞肺癌等實體瘤亦有潛在的抗腫瘤效應，多吉美用于轉移性黑素瘤、皮膚癌、非小細胞肺癌的臨床試驗亦在進行中。 多吉美適應癥： 索拉菲尼多吉美已被批準用于治療晚期腎細胞癌（最常見的腎癌類型）。此外，目前世界各地還有近５０項應用索拉菲尼多吉美治療其他多種癌癥的各類臨床試驗正在進行之中。 多吉美藥理： 索拉菲尼多吉美是一種多激酶抑制劑。多吉美臨床前研究顯示，索拉菲尼多吉美能同時抑制多種存在于細胞內和細胞表面的激酶，包括ＲＡＦ激酶、血管內皮生長因子受體－２（ＶＥＧＦＲ－２）、血管內皮生長因子受體－３（ＶＥＧＦＲ－３）、血小板衍生生長因子受體－β（ＰＤＧＦＲ－β）、ＫＩＴ和ＦＬＴ－３。由此可見，索拉菲尼多吉美具有雙重抗腫瘤效應，多吉美一方面，它可以通過抑制ＲＡＦ／ＭＥＫ／ＥＲＫ信號傳導通路，直接抑制腫瘤生長；多吉美另一方面，它又可通過抑制ＶＥＧＦＲ和ＰＤＧＦＲ而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細胞的生長。 多吉美藥代動力學： 多吉美與口服溶液相比，索拉菲尼多吉美片的相對生物利用度為３８％～４９％；高脂飲食可使索拉菲尼多吉美生物利用度降低２９％。索拉菲尼多吉美達峰時間約為３小時，多吉美平均消除半衰期約為２５～４８小時，多吉美血漿蛋白結合率為９９．５％。索拉菲尼多吉美主要通過肝臟代謝酶ＣＹＰ３Ａ４進行氧化代謝，以及多吉美通過ＵＧＴ１Ａ９進行葡萄糖苷酸化代謝。目前已知索拉菲尼多吉美有８種代謝產物，其中５種可在索拉菲尼多吉美達到穩(wěn)態(tài)后的患者血漿中檢測到。索拉菲尼多吉美主要以原形物（占總劑量５１％）和代謝物方式隨糞便排泄，多吉美有部分葡萄糖苷酸化代謝產物（占總劑量１９％）隨尿液排泄。 多吉美注意事項： 建議在索拉菲尼多吉美治療頭６周內每周檢測一次血壓。由于索拉菲尼多吉美可增加患者出血的風險，因此，多吉美同時合用華法林治療的患者應定期進行相關檢查；有活動性出血（如胃腸道出血）傾向的患者應慎用索拉菲尼多吉美。曾經有報道索拉菲尼多吉美可能引起骨髓抑制（如中性粒細胞減少和血小板減少），所以，即往進行過骨髓抑制治療（包括放療和化療）的患者在應用索拉菲尼多吉美時應謹慎。活動性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在應用索拉菲尼多吉美前宜先進行相關治療。曾經感染過帶狀皰疹、單純皰疹等皰疹病毒或者有其他病毒感染即往史的患者，在進行化療后，其感染有可能復發(fā)。在服用索拉菲尼多吉美期間，患者不宜進行肌肉注射，這主要是因為索拉菲尼多吉美可能誘發(fā)血小板減少，使得患者容易出現(xiàn)出血、碰傷或血腫等情況。
根據索拉菲尼多吉美動物實驗結果及其作用機制，ＦＤＡ將多吉美列入妊娠期應用危險性分類Ｄ類，因此，孕期女性在服用索拉菲尼多吉美期間應采取避孕措施；若在多吉美服藥期間懷孕，醫(yī)生應明確告知患者多吉美對胎兒的危害性。在服用索拉菲尼多吉美期間，最好不要進行哺乳。索拉菲尼多吉美在兒童患者中的安全性和有效性尚未得到驗證。肝病患者、黃疸患者或腎病患者（ＣｒＣｌ＜３０ｍｌ／ｍｉｎ）應慎用索拉菲尼多吉美。 多吉美其它： 【多吉美藥物相互作用】 索拉菲尼多吉美與阿霉素或依立替康合用時，后兩者的藥時曲線下面積（ＡＵＣ）將分別增加２１％和２６％～４２％，目前尚不清楚上述現(xiàn)象是否具有臨床意義，但一般建議索拉菲尼多吉美與上述兩種藥物合用時應注意密切觀察。索拉菲尼多吉美與酮康唑合用時較安全。從理論上說，任何能夠誘導ＣＹＰ３Ａ４的藥物均能加快索拉菲尼多吉美的代謝，降低多吉美血藥濃度和多吉美臨床療效。索拉菲尼多吉美是ＣＹＰ２Ｃ９的競爭性抑制劑，因此，多吉美有可能會升高其他經ＣＹＰ２Ｃ９代謝的藥物的血藥濃度。當索拉菲尼多吉美與其他治療范圍較窄的ＣＹＰ２Ｃ９底物（如塞來昔布、雙氯芬酸、屈大麻酚、ＴＨＣ、苯妥英或磷苯妥英、吡羅昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和華法林等）合用時應注意觀察，以防出現(xiàn)多吉美嚴重不良反應。
【多吉美不良反應】 索拉菲尼多吉美引起的常見不良事件包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發(fā)紅、疼痛、腫脹或出現(xiàn)水皰。在多吉美臨床試驗中，多吉美最常見的與治療有關的不良事件有腹瀉、皮疹／脫屑、疲勞、手足部皮膚反應、脫發(fā)、惡心、嘔吐、瘙癢、高血壓和食欲減退。在索拉菲尼多吉美治療的患者中，多吉美３級和４級不良事件的數目分別占不良事件總數的３１％和７％，而安慰劑對照組患者則分別為２２％和６％。
【多吉美劑量及用藥】 索拉菲尼多吉美為一種紅色、薄膜衣片劑，多吉美規(guī)格為每片２００ｍｇ。索拉菲尼多吉美治療腎細胞癌的推薦劑量為４００ｍｇ，每天２次，多吉美不可與食物同服（多吉美宜在進食１小時前或進食２小時后服藥）。制藥廠商建議，除非索拉菲尼多吉美療效降低或患者不能耐受多吉美毒性反應，否則多吉美可以一直長期使用。若患者出現(xiàn)多吉美藥物不良反應，索拉菲尼多吉美給藥劑量可降低到４００ｍｇ，每天１次或隔天１次。
【多吉美用藥提示】 患者在多吉美服藥之前應仔細閱讀多吉美產品說明書及多吉美患者須知。應告知患者在多吉美服藥期間必須采取有效避孕措施，以及在多吉美停藥至少２周之后方可嘗試懷孕。告知患者多吉美最好空腹服藥。若患者忘記多吉美服藥，下一次多吉美服藥時也無需加大多吉美劑量。當患者在多吉美服藥期間出現(xiàn)手足部皮疹，應及時聯(lián)絡醫(yī)生進行相應處理。 【多吉美貯 藏】多吉美低于25℃密封保存，請將多吉美藥物放到兒童觸及不到的地方。 【多吉美規(guī) 格】多吉美60片/盒，多吉美鋁鋁包裝 【多吉美有 效 期】多吉美有效期30個月
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