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時間：2017-04-20 作者：海得康 美國著名投資機構高盛分析師認為，八項可能改變世界的技術中癌癥免疫療法排名第二。 花旗銀行分析師認為，未來10年60%的癌癥病人將使用免疫治療。 與此同時，免疫治療也因其高昂的費用和捉摸不定的療效而在我國飽受詬病。 為什么會產(chǎn)生這樣的巨大矛盾？我們又該如何應對呢？以下是第二軍醫(yī)大學生物治療團隊對此的深入剖析。 1 什么是腫瘤免疫治療？ 腫瘤免疫治療歸根到底是調(diào)動患者自身的免疫細胞來治療癌癥的一種方法。在我們的身體里，每時每刻都在發(fā)生著細胞分裂，而伴隨細胞分裂必然會有基因變異的發(fā)生。在正常人體內(nèi)，免疫系統(tǒng)會將變異細胞及時清除，防止癌癥的發(fā)生。然而，當變異發(fā)生在細胞多個重要基因上，惡性程度會顯著增強，最終在與免疫系統(tǒng)的長期對抗中逐漸占據(jù)上風，促發(fā)癌癥。因此，重塑機體的免疫功能，可自然而然地將癌細胞殺滅，這個過程就稱為腫瘤免疫治療或腫瘤生物治療。 腫瘤免疫治療可分為兩種，一種是非特異性的免疫治療，它不是特別針對腫瘤，是非特異性地把整個機體的免疫功能都提高來治療腫瘤，這種做法目前在國內(nèi)占據(jù)主流，特別是CIK、LAK，NK。這種方法能提高病人的生活質(zhì)量，但對于絕大多數(shù)患者并不能使腫瘤明顯縮小，療效有限，所以一直飽受爭議。另一種是特異性免疫治療，是目前國際上的主流，即將腫瘤特異性免疫細胞激活。特異性的免疫治療有兩個方法，一種是將患者體內(nèi)存留、已失活的腫瘤特異性免疫細胞原位大量激活。例如PD-1抗體治療，對多種類型惡性腫瘤的有效率達到17%~87%。第二種是把特異性的免疫細胞在體外改造好、培養(yǎng)好，再大量輸進體內(nèi)治療，包括基因修飾CAR-T細胞治療技術與TIL細胞治療技術。其中，針對CD19抗原的CAR-T對復發(fā)、難治性B細胞白血病的有效率達到90%。 91歲美國前總統(tǒng)卡特服用PD-1抑制劑keytruda治愈癌癥 2 腫瘤免疫治療有哪些優(yōu)勢 在免疫療法出現(xiàn)之前，傳統(tǒng)腫瘤治療手段，如放化療方案都是針對快速生長的腫瘤細胞進行。它們的工作原理是，腫瘤細胞比正常細胞長得快。但是對那些長得比較慢的腫瘤細胞和長得比較快的正常細胞怎么辦呢？所以，頭發(fā)、胃腸道中那些代謝旺盛細胞、造血細胞等都會因為長得快而在放化療方案中被誤殺；而腫瘤組織中一種長速非常慢的腫瘤干細胞（休眠細胞），則對放化療都不太敏感，成為日后復發(fā)的隱患。 隨著對腫瘤發(fā)病機制認識的逐漸加深，我們知道腫瘤細胞中有一類驅(qū)動基因（可形象比喻為“駕駛員基因”）與癌癥的發(fā)生密切相關，如果可將這些基因抑制住，那么腫瘤可被有效控制，于是靶向藥應運而生。但是腫瘤致病原因非常復雜，不同患者之間存在個體差異，找到驅(qū)動基因難度較大，再加上腫瘤細胞內(nèi)基因變異持續(xù)高頻發(fā)生，能在較短時間內(nèi)產(chǎn)生耐藥。因此，使用靶向藥物通常在9~15個月就會復發(fā)，只能換新的靶向藥物。 免疫治療還有另外一種思路，它的著眼點是正常細胞和腫瘤細胞的差異點。這些差異點只要能引起強烈免疫反應，就可成為免疫治療靶點，而不局限在驅(qū)動基因范圍內(nèi)，因而選擇面相對較寬。另外，即使腫瘤細胞發(fā)生繼發(fā)性突變，只要原來的差異點保持不變，免疫治療可持續(xù)發(fā)揮作用。由于能將藏在骨髓里或者隱秘部位，處于“休眠狀態(tài)”的殘留腫瘤細胞殺傷清除，因此腫瘤免疫治療對降低手術、放化療之后的復發(fā)率具有重要幫助。目前越來越多數(shù)據(jù)表明，許多患者能通過免疫治療實現(xiàn)長期生存。 患癌兒童長期忍受放化療療法帶來的巨大痛苦 3 生物治療的前景怎樣 以往，單純免疫治療的療效一直被詬病。但近兩年免疫治療取得長足進步，部分單獨免疫治療的療效已經(jīng)遠遠超過放化療。許多國際頂尖雜志紛紛刊登腫瘤免疫治療的研究成果，國內(nèi)外各大腫瘤領域的論壇與學術會議所關注的內(nèi)容一半左右與腫瘤免疫治療相關，腫瘤免疫治療儼然成為熱門領域，“免疫治療+”的概念也隨之出現(xiàn)，相信未來兩三年間，免疫治療將成為腫瘤的標準治療方法。 2013年8月，美國著名投資機構高盛分析師認為，八項可能改變世界的技術中癌癥免疫療法排名第二，預計到2025年有100億~150億美元的市場。但這僅僅是個開始，目前該療法主要被用于晚期腫瘤患者治療，但它將來可能像化療一樣，成為癌癥治療的一線方法。2014年花旗銀行分析師認為，未來10年60%的癌癥病人將用免疫治療，在美國其產(chǎn)值將達到350億美元。 |
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