時(shí)間：2017-04-20 作者：海得康
多吉美藥品名稱(chēng)
商品名稱(chēng)：多吉美
通用名稱(chēng)：甲苯磺酸索拉菲尼片
英文名稱(chēng)：Sorafenib Tosylate Tablets
漢語(yǔ)拼音：Jiabenhuangsuansuolafeini Pian
【多吉美成份】
多吉美主要成份為甲苯磺酸索拉菲尼。
【多吉美性狀】
多吉美為紅色圓形片。
【多吉美適應(yīng)癥】
1、治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌。
2、治療無(wú)法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌。
目前缺乏在晚期肝細(xì)胞癌患者中索拉菲尼與介入治療如肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE）比較的隨機(jī)對(duì)照臨床研究數(shù)據(jù)，因此尚不能明確多吉美相對(duì)介入治療的優(yōu)劣，也不能明確對(duì)既往接受過(guò)介入治療后患者使用索拉菲尼是否有益。建議醫(yī)生根據(jù)患者具體情況綜合考慮，選擇適宜治療
【用法用量】
推薦劑量
推薦服用索拉菲尼的劑量為每次0.4g（2×0.2g）、每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。
服用方法
口服，以一杯溫開(kāi)水吞服。
治療時(shí)間
應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。
劑量調(diào)整及特殊使用說(shuō)明
對(duì)疑似不良反應(yīng)的處理包括暫停或減少索拉菲尼用量，如必需，索拉菲尼的用量減為每日一次，每次0.4g（2×0.2g）。
根據(jù)皮膚毒性做相應(yīng)的劑量調(diào)整：
1級(jí)皮膚不良反應(yīng)：麻痹，感覺(jué)遲鈍，感覺(jué)異常，麻木感，無(wú)痛腫脹，手足紅斑或不適但不影響日常活動(dòng)等在任何時(shí)間出現(xiàn)，則建議劑量調(diào)整為繼續(xù)使用本品，同時(shí)給予局部治療以消除癥狀。
2級(jí)皮膚不良反應(yīng)：伴疼痛的手足紅斑和腫脹，和/或影響日常生活的手足不適。
首次出現(xiàn)時(shí)，則劑量調(diào)整為繼續(xù)使用本品，同時(shí)給予局部治療以消除癥狀。7天之內(nèi)如果癥狀沒(méi)有改善或第二、第三次出現(xiàn)時(shí)，中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級(jí)。當(dāng)重新開(kāi)始本品治療時(shí)，減少至單劑量（每日0.4g或隔日0.4g）。當(dāng)?shù)谒拇纬霈F(xiàn)，則應(yīng)終止本品治療。
3級(jí)皮膚不良反應(yīng)：潤(rùn)性脫屑，潰瘍，手足起皰、疼痛或?qū)е禄颊卟荒芄ぷ骱驼Ｉ畹膰?yán)重的手足不適。
當(dāng)?shù)谝淮位虻诙纬霈F(xiàn)時(shí)，應(yīng)中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級(jí)。當(dāng)重新開(kāi)始本品治療時(shí)，減少至單劑量（每日0.4g或隔日0.4g）。當(dāng)?shù)谌纬霈F(xiàn)時(shí)，則應(yīng)終止本品治療。
特殊人群
兒童患者
尚無(wú)兒童患者應(yīng)用索拉菲尼的安全性及有效性資料。
老年人（65歲以上）：性別和體重
不需根據(jù)患者的年齡（65歲以上）、性別或體重調(diào)整劑量。
肝損害患者
輕度到中度肝損害患者（Child-Pugh A和B）無(wú)需調(diào)整劑量。尚未進(jìn)行重度肝損害患者（Child-Pugh C）應(yīng)用索拉菲尼的研究。
腎損害患者
輕度、中度或不需要透析的重度腎功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。尚未進(jìn)行透析患者應(yīng)用索拉菲尼的研究。
【藥理毒理】
藥理作用
索拉菲尼是多種激酶抑制劑，在體外可以只腫瘤細(xì)胞增殖。
索拉菲尼抑制腫瘤細(xì)胞增殖，包括小鼠腎細(xì)胞癌、RENCA模型和無(wú)胸腺小鼠移植多種人腫瘤模型，并抑制腫瘤血管生成。
毒理研究
致癌性、致突變性，生育力損害
通過(guò)小鼠、大鼠、犬和兔評(píng)價(jià)了索拉菲尼的臨床前安全性。重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)顯示不同器官輕度至中度的改變（退化和再生）。
幼年和發(fā)育期犬多次給藥后可觀察到對(duì)骨和牙齒的影響，包括索拉菲尼劑量達(dá)600mg/m2體表面積時(shí)（相當(dāng)于臨床推薦劑量500mg/m2/體表面積時(shí)的1.2倍）股骨骺板不規(guī)則增厚，此生長(zhǎng)板附近骨髓細(xì)胞減少（200mg/m2/天）和牙質(zhì)成分的改變（600mg/m2/天）。在成年犬未發(fā)現(xiàn)類(lèi)似情況。
以哺乳動(dòng)物細(xì)胞（中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢）進(jìn)行了體外染色體畸變?cè)囼?yàn)，索拉菲尼在代謝激活時(shí)具遺傳毒性。生產(chǎn)過(guò)程中某一中間體的體外細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）結(jié)果為陽(yáng)性，藥品中其限度控制在0.15％以下。Ames試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)表明索拉菲尼不具有遺傳毒性（受試藥物中此中間體含量為0.34％）。
未進(jìn)行索拉菲尼的致癌性試驗(yàn)。
未進(jìn)行特異性動(dòng)物生育力試驗(yàn)。重復(fù)用藥毒性試驗(yàn)觀察到動(dòng)物的生殖器官改變，因此可預(yù)見(jiàn)藥物對(duì)雄性和雌性生育力的損害。
大鼠、兔應(yīng)用索拉菲尼出現(xiàn)胚胎毒性、致畸性，包括母體和胎兒的體重減輕，流產(chǎn)機(jī)率增加，外表和內(nèi)臟畸形增多。大鼠和兔口服劑量分別為6mg/m2/天、36mg/m2/天時(shí)觀察到對(duì)胎兒的不良后果。
