PD-1 抑制劑用于晚期肝癌 Ignacio Melero, MD, PhD/力刀 摘譯 Online: Wed. 2017/02/01 一項(xiàng)臨床晚期肝癌患者接受單用PD1抑制劑（nivolumab）治療結(jié)果顯示客觀反應(yīng)（OR）并延長存活。 在18.1% of 182例經(jīng)sorafenib治療的患者中18.1%有反應(yīng)，而未經(jīng)其治療的21.7%有反應(yīng)，而且在腫瘤有或未達(dá)到PD-L1表達(dá)閾值的患者均有反應(yīng)。 在37例劑量遞增的臨床研究組，約半數(shù)患者存活18個(gè)月以上。毒性反應(yīng)均可控制，且與其他類型腫瘤患者治療的經(jīng)驗(yàn)相似。西班牙Navarra大學(xué)免疫學(xué)教授Ignacio Meleroof在2017舊金山召開的胃腸腫瘤會議上發(fā)表了Checkmate 040臨床劑量遞增研究研究項(xiàng)目的所得數(shù)據(jù)。 他的結(jié)論： “Nivolumab單藥治療提供了早期穩(wěn)定和持續(xù)有效的反應(yīng)，與乙肝或丙肝感染狀況及PD-L1在腫瘤細(xì)胞的表達(dá)狀態(tài)無關(guān)，患者報(bào)告的生活質(zhì)量測定從基準(zhǔn)至治療25周顯示穩(wěn)定“。一項(xiàng)三期臨床研究已開始進(jìn)行，旨在評估nivolumab對以往無治療的晚期肝癌患者的治療效果。48例接受nivolumab 治療劑量為0.1～10 mg/kg，其中23例無肝炎、10丙肝、15乙肝。另外37例以往接受過sorafenib治療。闊增實(shí)驗(yàn)包括214例二期實(shí)驗(yàn)所建議的3 mg/kg劑量，其中50例丙肝、51例乙肝、及113例無肝炎病人，145例曾接受過sorafenib治療。隨訪平均中位數(shù)：劑量遞增組為13.3月，劑量擴(kuò)增組為10.5月，平均年齡63歲，男性占79%，70%患者已有肝外轉(zhuǎn)移。73%患者肝功能Child-Pugh指數(shù)為5，63%患者既往已接受外科切除手術(shù)、19%接受過放療、54%還曾接受局部額外治療，69%接受過sorafenib治療，76%接受過系統(tǒng)化療。 劑量遞增治療期間，約10%患者有治療相關(guān)副作用 (TRAEs) ，包括：皮疹(23%), 瘙癢 (19%), 腹瀉 (10%),食欲不振(10%). 達(dá)到3/4 TRAEs的沒有。最常見化驗(yàn)指標(biāo)TRAEs增高：AST（21%), 脂酶 (21%), 淀粉酶 (19%), 以及ALT (15%)。 182例既往sorafenib治療患者，遞增及擴(kuò)增組各3例完全反應(yīng)。另外3/37例于遞增期間，呈部分反應(yīng)，16例病情穩(wěn)定。24/145擴(kuò)增組呈部分反應(yīng)，66 例病情穩(wěn)定。約2/3遞增組患者仍存活6-9月，58%達(dá)12月、46%達(dá)18月。而擴(kuò)增組，82%存活6 months以上，71%達(dá)9月。12- 、18-月存活數(shù)據(jù)尚無。在擴(kuò)增組，69例既往無sorafenib治療患者，客觀反應(yīng)率為21.7%，另外43.5%患者病情穩(wěn)定，6和9月存活率分別為87%和77%。
