(多吉美)索拉非尼(sorafenib)是一種針對VEGF及其 受體的多激酶抑制劑，是第一個經美國FDA批準用于轉移性腎癌治療的靶向治療藥物。2006年11月底正式在我國上市。為使大家能減少在使用新 藥過程中帶來的一些問題或困惑，我們將文獻報道 中有關索拉非尼用藥過程中發現的毒副作用、發生 機制及其處理方法綜述如下，供大家參考：
l. 循環系統副反應
1．1 血壓升高。 血壓升高是(多吉美)索拉非尼治療過程中最常見的毒副反應之一， 引起血壓升高的確切機制尚不清楚，推測患者血壓升高機制可能因索拉非尼直接減少血管形成數目、破壞內皮細胞功能及改變一氧化氮代謝而引起。接受索拉非尼治療的患者應該密切監測血壓變化，特別是在治療的最初6周內。治療期間血壓升高的患者停藥后血壓會下降，一般不需處理，但對血壓升高明顯(患者血壓≥160／100mmHg)和／或出現相應癥狀的患者需要進行降壓治療。對應用降壓藥物后仍嚴重或持續的高血壓或出現高血壓危象 的患者需請心內科醫師指導治療并考慮永久停用索 拉非尼治療 。
1．2 甲下線狀出血 。甲下線狀出血可隨指甲生長逐漸消失，無需特殊處理 。
1．3 心腦血管意外、血栓性疾病等。抑制血管生成是(多吉美)索拉非尼主要作用，因此有可能引起心腦血管意外、血栓性疾病等。
2 皮膚不良反應 (多吉美)索拉非尼引起的皮膚毒副作用比較常見，有些皮膚癥狀影響患者的生存質量。常見的皮膚反應包括瘙癢、手足綜合征、皮膚干燥、多形紅斑、剝脫性皮炎、痤瘡、毛囊炎、皮 疹、濕疹、蕁麻疹、脫屑等；皮膚脫色或毛發褪色、脫發。也有學者注意到有時皮膚毒副作用與療 效有相關性，提示皮膚反應可能會作為藥物療效的標志。
2．1 手足綜合征
用藥2～4周后掌跖部位出現對稱性紅斑，疼痛、腫脹，常伴有感覺異常(針刺感或熱敏感)， 在溫暖環境中加劇。推測皮損發生機制可能與(多吉美)索拉非尼直接毒性反應有關。 治療以對癥治療為主：如應用潤膚霜保護病變皮膚，穿柔軟的衣服和鞋以減少對皮損 的摩擦、擠壓，避免手足接觸化學類物品等。如患者不能耐受，可先停藥1～2周后再用藥或減少用 藥劑量，嚴重患者需終止用藥。
2．2 面部紅斑疹
用藥1～2周后患者顏面T形區及頭皮部位可出現紅色斑疹，常伴有頭皮感覺麻木。皮疹隨溫度 增高而加重，一般在用藥幾周后會消退或消失。絕大多數面部紅斑疹患者不需要任何治療，對部分發生2～3級毒副反應的患者可局部應用2％的酮康唑霜劑或洗劑。
2．3 皮疹、瘙癢
常發生在患者的面部、頸部、上部肢體等。其發生機制不清。推薦應用不致敏的藥物清洗患處皮膚，應用潤膚霜保護病變皮膚，病變局部不要應用激素類藥 品，避免應用導致皮膚干燥的物品，避免日曬，穿寬松合體的衣服以減少摩擦病灶。
3 胃腸道反應
應用索拉非尼治療過程中會出現胃腸道毒副反應，各家報道發生率不完全一致，胃腸道反應(95％)：腹瀉(58％)、惡心(30％)、嘔吐 (24％)、胃炎及口腔粘膜炎(35％，包括口干和舌痛、吞咽困難)、消化不良、食欲減退(47％)、便秘(32％)、胃食管反流、胰腺炎等。
3．1 腹瀉 一般為輕中度腹瀉。胃腸道毒副反應發生的確切機制尚不清楚，可能與索拉非尼進入胃腸道后吸收時間較長，藥物在代謝過程中其酸堿度隨著變化，此變化可直接刺激胃腸道粘膜引起腹瀉等癥狀。 一般可通過食用少渣、低纖維、易消化飲食來緩解，不需要調整治療藥物的劑量。腹瀉次數多時 可考慮服用止瀉藥。腹瀉次數多，脫水嚴重的患者要 及時補充水和電解質，維持水和電解質平衡，并補足營養。
3．2 惡心、嘔吐、食欲減退 其發生情況及機制與腹瀉的發生類似。通過飲食調節可減輕癥狀，如藥物不與食物同服(宜在進食1小時前或進食2小時后服藥)；建議吃高蛋白高熱量清淡的食物，少量多次吃。
3．3 口腔粘膜炎、口腔潰瘍及胃炎 發生的機制不明確，可能與治療后正常的血管 形成異常，進而導致口腔粘膜生理性修復障礙有關。 每日飯前及睡前刷牙漱口，保持口腔衛生；盡 量吃軟食，少量多餐，忌吃過硬過冷過熱及辛辣食物。可用無刺激性口腔清潔劑如過氧化氫與生理鹽水1：1混合液等進行口腔消毒。
絕大多數患者對(多吉美)索拉非尼治療有良好的耐受性和依從性，常見不良反應總的發生率：皮疹(31％～34％)、腹瀉(30％～43％)、手足綜合征(19％～30％)、乏力(18～37％)、血壓升高(12％一75％)等。所發現的毒副反應中大部分為1或2級，隨機對照研究結果顯示(多吉美)索拉非尼治療晚期腎癌發生Ⅲ級和Ⅳ級毒性反應最常見的是皮膚癥狀，其他胃腸道癥狀、疲勞、高血壓，其發生率分別為8％、4％、2％、3％，而安慰劑對照組其發生率分別為1％、3％、1％、1％，統計學分析顯示Ⅲ級或者Ⅳ級不良反應發病率治療組和安慰劑組相當。由于因嚴重不良反應而終止治療的患者比例治療組是10％，安慰劑組是8％。大多數不良反應可通過減少藥物用量或停藥而得到緩解。
