通用名稱：甲苯磺酸索拉非尼片商品名稱：多吉美漢語拼音：jiabenhuangsuansuolafeinipian
不良反應
1.骨髓抑制為劑量限制性毒性，可致白細胞和血小板減少，停藥后1～2周可恢復；
2.有時出現胃腸道反應，尚有致睪丸萎縮和致畸胎的報道；
3.偶有中樞神經系統癥狀和脫發，亦有本藥引起藥物性發熱的報道，重復給藥時可再出現。
1.推薦劑量:推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4g（2×0.2g）﹑每日2次，空腹或伴低脂﹑中脂飲食服用。服用方法口服，以一杯溫開水吞服。 2.治療時間應持續治療直至患者不能臨床受益或出現不可耐受的毒性反應。 3.劑量調整及特殊使用說明 對疑似不良反應的處理包括暫停或減少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量減為每日一次或隔日一次，每次0.4g（2×0.2g）。 4.特殊人群 (1)兒童患者:尚無兒童患者應用索拉非尼的安全性及有效性資料。 (2)老年人（65歲以上）:性別和體重。 不需根據患者的年齡（65歲以上）﹑性別或體重調整劑量。 (3)肝損害患者:輕度到中度肝損害患者（Child-Pugh A和B）無需調整劑量。尚未進行重度肝損害患者（Child-Pugh C）應用索拉非尼的研究。 (4)腎損害患者: 輕度到中度腎功能損害的患者無需調整劑量。尚無重度腎功能損害或進行透析的患者應用索拉非尼的研究。
對索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴重過敏癥狀的患者禁用.
1.尚缺乏充分的中國人群臨床研究數據，因此須在有本品使用經驗的醫生指導下使用。
2.皮膚毒性：手足綜合征和皮疹是服用索拉非尼最常見的不良反應。皮疹和手足綜合征通常多為NCICTC(國際腫瘤通用毒性標準)1到2級，且多于開始服用索拉非尼后的6周內出現。對皮膚毒性反應的處理包括局部用藥以減輕癥狀，暫時性停藥或/和對索拉非尼進行劑量調整。對于皮膚毒性嚴重且反應持久的患者可能需要永久停用索拉非尼。嚴重手足綜合征應永久停藥。
3.高血壓：服用索拉非尼的患者高血壓的發病率會增加。藥物相關的高血壓多為輕到中度，多在開始服藥后的早期階段就出現，用常規的降壓藥物即可控制。應常規監控血壓，如有需要則按照標準治療方案進行治療。對應用降壓藥物后仍嚴重或持續的高血壓或出現高血壓危象的患者需考慮永久停用索拉非尼。
4.出血：服用索拉非尼治療后可能增加出血機會。嚴重出血并不常見。一旦出血需治療，建議考慮永久停用索拉非尼。
5.華法林：部分同時服用索拉非尼和華法林治療的患者偶發出血或凝血時間國際標準化比值(INR)升高。對合用華法林的患者應常規監測凝血時間、INR值并注意臨床出血跡象。
6.傷口愈合并發癥：服用索拉非尼對傷口愈合的影響未進行專門的研究。需要做大手術的患者建議暫停索拉非尼，手術后患者何時再應用索拉非尼的臨床經驗有限，因此決定患者再次服用前應先從臨床考慮，確保傷口愈合。
7.心肌缺血和/或心肌梗死：在試驗1中，治療相關的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼組的發生率(2.9%)高于安慰劑組(0.4%)。不穩定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者沒有入組該實驗。對于發生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應該考慮暫時或長期終止索拉非尼的治療。
8.肝損：沒有肝損Child Pugh C級的患者的研究資料。由于索拉非尼主要是經肝臟消除，其在肝功能嚴重受損的患者中的暴露量會升高。 藥物-藥物相互作用：建議索拉非尼和通過UGITAI途徑代謝的藥物(如伊立替康)聯用時應予注意。
9.對駕駛和機器操作的影響：目前尚無索拉非尼對駕駛和機器操作的影響的研究。
孕婦及哺乳期婦女、兒童用藥尚不明確
老人用藥尚無索拉非尼服用過量的特殊治療措施。 索拉非尼的最高劑量為0.8g，每日兩次，在此劑量下所觀察到的主要不良反應為腹瀉和皮膚毒副反應。 如懷疑服用過量，則應停藥并對患者進行密切觀察和相應的支持治療。與其他藥物的作用
1.CYP3A4誘導劑：尚無CYP3A4誘導劑影響索拉非尼藥物代謝的臨床資料。CYP3A4誘導劑(如利福平、貫葉連翹(或貫葉金絲桃，俗稱圣約翰草)、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和地塞米松)可能加快索拉非尼的代謝，因此降低索拉非尼的藥物濃度。
2.CYP3A4抑制劑：酮康唑是CYP3A4的強抑制劑，健康男性志愿者使用酮康唑每日1次連續7天，并合用索拉非尼單劑量50mg，索拉非尼的平均血藥濃度并未改變。所以索拉非尼和CYP3A4抑制劑之間不可能存在藥物代謝的相互作用。
3.CYP2C9底物：華法林是CYP2C9的底物，通過比較服用索拉非尼和安慰劑的患者來評估索拉非尼對華法林代謝的影響。與安慰劑組相比索拉非尼合用華法林的患者的平均PT-INR值并未改變。但患者合用華法林時應定期監測INR值。
4.CYP異構體選擇性底物：對于這些細胞色素P450同工酶，索拉非尼既不是抑制劑也不是誘導物。
5.和其他抗腫瘤藥物的相互作用：臨床試驗中，索拉非尼和其他常規劑量的抗腫瘤藥物進行聯用，包括吉西他濱，奧沙利鉑，阿毒素和伊立替康。索拉非尼不影響吉西他濱和奧沙利鉑的藥物代謝。索拉非尼和阿毒素聯用時可引起肝癌患者體內阿毒素的平均AUC值增加21%。索拉非尼和伊立替康合用時，伊立替康活性代謝產物SN-38（通過UGTIA1酶代謝）的AUC升高67%-120%，伊立替康的AUC值升高26-42%。與此相關的臨床意義尚未知。1.藥理作用
(1)索拉非尼是多種激酶抑制劑，在體外可抑制腫瘤細胞增殖。
(2)索拉非尼抑制腫瘤細胞增殖，包括小鼠腎細胞腎癌、RENCA模型和無胸腺小鼠移植多種人腫瘤模型，并抑制腫瘤血管生成。
2.毒理研究:致癌性，致突變性，生育力損害
(1)通過小鼠、大鼠、犬和兔評價了索拉非尼的臨床前安全性。
(2)重復劑量毒性試驗顯示不同器官輕度至中度的改變（退化和再生）。
(3)幼年和發育期犬多次給藥后可觀察到對骨和牙齒的影響，包括索拉非尼劑量達600mg/m2體表面積時（相當于臨床推薦劑量500mg/m2體表面積的1.2倍）股骨骺板不規則增厚，此生長板附近骨髓細胞減少（200mg/m2/天）和牙質成分的改變（600mg/m2/天）。在成年犬未發現類似情況。
(4)以哺乳動物細胞（中國倉鼠卵巢）進行了體外染色體畸變試驗，索拉非尼在代謝激活時具遺傳毒性。生產過程中某一中間體的體外細胞遺傳學試驗（Ames試驗）結果為陽性，藥品中其限度控制在0.15%以下。Ames試驗和小鼠體內微核試驗表明索拉非尼不具有遺傳毒性（受試藥物中此中間體含量0.34%）。
3.未進行索拉非尼的致癌性試驗。
4.未進行特異性動物生育力試驗。重復用藥毒性試驗觀察到動物的生殖器官改變，因此可預見藥物對雄性和雌性生育力的損害。
5.大鼠、兔應用索拉非尼出現胚胎毒性、致畸性，包括母體和胎兒的體重減輕，流產機率增加，外表和內臟畸形增多。大鼠和兔口服劑量分別為6mg/m2/天、36mg/m2/天時觀察到對胎兒的不良后果。藥代動力學尚缺乏中國人群的藥代研究數據，以下均為來自外國人體藥代動力學研究數據。
與口服溶液相比，服用索拉非尼片劑平均相對生物利用度為38-49%。
索拉非尼的清除半衰期約為25-48小時。與單劑量給藥相比，重復給藥7天可達到2.5-7倍的蓄積。
給藥7天后，索拉非尼血液濃度達到穩態，平均血液濃度峰谷比小于2。
1.吸收分布
(1)索拉非尼口服后約3小時達到最高血藥濃度。中度脂肪飲食與禁食狀態下的生物利用度相似。高脂飲食時，索拉非尼的生物利用度較禁食狀態時降低29%。
(2)當口服劑量超過400mg，每日2次時，平均Cmax和AUC的升高不成線性關系。
(3)在體外，索拉非尼與人血漿蛋白結合率為99.5％。
2.代謝和清除
索拉非尼主要在肝臟內通過CYP3A4介導的氧化作用代謝，除此之外，還有UGTIA9介導的糖苷酸代謝。
3.酶抑制性體外試驗
人肝微粒體試驗表明索拉非尼競爭性地抑制CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4。索拉非尼可升高某些藥物（這些酶的底物）的血藥濃度。索拉非尼通過UGTIAI和UGTIA9通路抑制糖苷酸代謝。當這些藥物和索拉非尼合用時，可能會增加UGTIAI和UGTIA9的代謝底物的暴露濃度。
體外試驗顯示索拉非尼抑制CYP 2B6和CYP 2C8，Ki值分別是6和1-2μM。當和索拉非尼同時用藥時，CYP 2B6和CYP 2C8的全身暴露量升高。
4.CY2C9底物
人肝微粒體試驗表明索拉非尼競爭性地抑制CYP2C9，其Ki值為1-8μM。通過患者（索拉非尼組合安慰劑組）合用華法林來評價索拉非尼對CYP2C9底物的潛在作用，索拉非尼組患者的PT-INR相對于基線的平均變化并不高于安慰劑組。該結果表明索拉非尼并非CYP2C9的體內抑制劑。
5.特殊人群的藥代動力學
(1)老年人（65歲以上）、性別
人口數據資料顯示不需根據患者的年齡或性別調整劑量。
(2)兒童患者
尚無兒童患者的藥代動力學數據。
(3)肝損害患者
索拉非尼主要由肝臟清除。
輕度（Child-Pugh A，N=14）到中度（Child-Pugh B，N=8）肝損害患者的藥物暴露與無肝功能損害患者的暴露范圍一致。暴露量位于無肝損害患者的變化范圍內。重度肝損害患者（Chind-Pugh C）應用索拉非尼的藥代動力學研究尚未進行。
(4)腎損害患者
對于正常腎功能（N=71），輕度腎功能損害（CrCl>50-80mL/min，N=24）或中度腎功能損害(CrCl 30-50mL/min，N=4)未觀察到索拉非尼(0.4g，每日2次)穩態AUC和腎功能之間的關系。重度腎功能損害(CrCl<30mL/min〕或進行透析的患者應用索拉非尼藥代動力學研究尚未進行。
(5)人種
一個在日本人中進行的小樣本的藥代動力學試驗(N=6)中，受試者接受索拉非尼0.4g，每日2次給藥，將該試驗中有限的數據與高加索人I期藥代動力學試驗綜合相比(N=25)，索拉非尼在日本人中的系統暴露量較低。鑒于索拉非尼的藥代動力學參數在日本患者間存在中度至高度個體差異，該發現的臨床意義尚不明確。
保存：低于25℃密封保存。請將藥品放置在兒童觸及不到的地方。
