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接受抗PD1/PD-L1治療患者發生肺炎!

研究目的:肺炎是抗程序性死亡-1PD-1/程序性死亡配體1PD-L1)單克隆抗體(mAbs)的一種罕見但可能致命的毒性反應。目前針對其臨床、放射學和病理學特征的描述尚不完全。

對象和方法:來自兩家研究中心的接受抗PD-1 / PD-L1單一療法或與抗細胞毒性T淋巴細胞單克隆抗體聯合治療的患者入組本研究(紀念斯隆凱特林癌癥中心:晚期實體腫瘤,2009~ 2014年;澳大利亞黑色素瘤研究所:僅黑色素瘤,2013~ 2015年)。肺炎是由治療研究者診斷的;確診為肺惡性浸潤或感染的病例被排除。收集肺炎病例的臨床,放射學和病理學特征。使用Fisher's精確檢驗評價肺炎發病率,接受的治療和基礎惡性腫瘤疾病之間的相關性,并分析肺炎特征和患者結局之間的相關性。

實驗結果:在接受抗PD-1/PD-L1單克隆抗體治療的915例患者中,43例發生肺炎(5; 95CI36%;紀念斯隆凱特林癌癥中心,578中有27 [5]; 澳大利亞黑色素瘤研究所,337例中有16[5])。至發生肺炎時間范圍為9~ 19.2個月。聯合免疫治療肺炎的發病率高于單一療法(199中的19 [10對比716中的24 [3]; p< 0.01)。發生率在黑色素瘤和非小細胞肺癌患者中相似(總體來說,532例中有26[5]對比209例中的9 [4]; 單藥治療,15/417 對比5/152 [p =1.0];聯合治療,11/115 對比4/57 [p = 0.78])。72%31/43)的患者為12級肺炎,86%(37/43)的患者通過藥物控制或免疫抑制的方式改善或緩解。5例患者在肺炎治療期間臨床惡化并死亡;而死亡的主要原因是肺炎(n = 1),與免疫抑制相關的感染(n = 3)或腫瘤進展(n = 1)。肺炎的放射學和病理學特征多樣。

結論PD-1 / PD-L1單抗治療相關性肺炎是不同發病、臨床、放射學和病理學表現的毒性反應。其在抗PD-1 / PD-L1 單抗聯合CTLA-4單抗治療中更常見。大多數事件是低級別的并可通過停藥或免疫抑制得到改善或解決。比較少見的是,盡管患者接受免疫抑制治療,但肺炎惡化加重,并導致感染和/或死亡。


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