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第三代EGFR-TKI，主要包括奧希替尼Osimertinib(AZD9291)、Rociletinib(CO-1686)、Olmutinib(BI1482694/HM61713)、國產的艾維替尼（AC0010）。
其中Osimertinib（奧希替尼)，就是大家所熟悉的AZD9291，最早獲美國FDA加速批準用于經一代EGFR-TKI治療后進展且存在T790M突變陽性的NSCLC患者的二線治療。
其他幾種藥物尚未獲準上市，但AZD9291已經大顯神威，給廣大肺癌患者帶來了非常好的療效。
其在最近17屆世界肺癌大會（WCLC），MD安德森癌癥中心的Vassiliki Papadimitrakopoulou教授公布了AURA3Ⅲ期臨床試驗數據，再次證明其超群的療效。 本文匯總AURA、AURA2、AURA3研究的臨床試驗數據，闡釋AZD9291在肺癌分子靶向治療的重要的循證醫學依據。 AURA研究是AZD9291在晚期NSCLC第一代EGFR-TKI治療進展后患者中評估劑量爬坡各組安全性、耐受性、PK和抗腫瘤活性的一項多中心開放性I期研究 (n=253)。(ClinicalTrials.gov/NCT01802632) 主要結果 對于T790M陽性患者應用AZD9291在80mg劑量梯度時ORR最高，且不良反應小，為Ⅱ期試驗做下用藥基礎。 Ⅱ期臨床試驗AURA2研究結果發表于《Lancet Oncology》（ClinicalTrials.gov/NCT02151981），入選患者大部分為女性（70%），近2/3患者為亞裔，3/4患者無吸煙史，96%為腺癌NSCLC (n=210)。 患者均接受過EGFR-TKI并出現進展，并T790M抗性突變陽性。 患者接受每天一次80mg的AZD9291，持續到疾病進展，主要終點為總有效率(ORR)。 主要結果 ORR為70%(95%CI，64–77)，由6例完全緩解(3%)和134例(67%)部分緩解組成。中位無進展生存（PFS）為9.9個月(95%CI，8.5–12.3)。 最近在頂級醫學期刊NEJM上發表AURA3Ⅲ期試驗（ClinicalTrials.gov,NCT02151981），將奧希替尼與含鉑雙藥化療進行對比，旨在評估二者對經EGFR TKI治療后病情進展的EGFR T790M陽性、局部晚期或轉移性NSCLC患者的療效及安全性。 研究者納入了419例T790M陽性的晚期NSCLC一線EGFR-TKI治療后疾病發生進展患者，以2:1的比例接受口服osimertinib（80mg，qd）或培美曲塞（500mg/m2）聯合卡鉑（AUC5）或順鉑（75mg/m2）。 主要終點事件為無進展生存期(PFS)。 主要結果 mPFS為10.1個月vs.4.4個月（HR 0.30，95%CI，0.23-0.41；P＜0.001）；有效率（RR）為71%vs31%（HR 5.39，95%CI，3.47-8.48，P＜0.001）。 且在144例病灶轉移到中樞神經系統患者中，Osimertinib相對化療組的mPFS較長（8.5個月vs.4.2個月，HR 0.32，95%CI，0.21-0.49）。而且不良事件也比例較低（23%vs47%）。 |
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