阿斯利康3月24日宣布，靶向T790M突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）新藥Tagrisso（奧希替尼，AZD9291）的上市申請(qǐng)已獲得CFDA批準(zhǔn)，不日即可在中國(guó)正式上市。肺癌（NSCLC占85%~90%）是全球排名首位的腫瘤死亡原因，每年大約有140萬(wàn)人死于肺癌，中國(guó)每年大約有60萬(wàn)人死于肺癌。根據(jù)Global Data數(shù)據(jù)，2015年全球NSCLC患者中有46%在中國(guó)，到2020年，這個(gè)比例會(huì)增高至62%。
肺癌可分為兩種，一種是非小細(xì)胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)，另一種是小細(xì)胞癌(small cell type，SCLC)， 80%-85% 的患者為非小細(xì)胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)。NSCLC 患者的 5 年生存率約為 15%，約 70% 的 NSCLC 患者確診時(shí)即為晚期，對(duì)于這個(gè)階段的大部分患者來(lái)說(shuō)，手術(shù)已經(jīng)不適用了。此時(shí)，被稱(chēng)為“生物導(dǎo)彈”的靶向藥物治療，就成了肺癌晚期治療的重要一環(huán)。相對(duì)于傳統(tǒng)的化療及放療來(lái)說(shuō)，療效確切，且副作用小，成為繼手術(shù)、化療、放療之后第四大癌癥治療方式。
由于AZD9291是以應(yīng)答率數(shù)據(jù)獲得FDA加速批準(zhǔn)上市，其首個(gè)III期生存期數(shù)據(jù)直到2016年12月才首次在世界肺癌大會(huì)上亮相。在這項(xiàng)AURA3 研究中，AZD9291作為二線療法，相比含鉑類(lèi)藥物的二聯(lián)標(biāo)準(zhǔn)化療可使PFS顯著延長(zhǎng)5.7個(gè)月（10.1 vs 4.4個(gè)月）。該研究結(jié)果同步在線發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。
阿斯利康最早在2014年6月3日提交AZD9291的臨床申請(qǐng)（按承辦日期計(jì)算），2016年9月3日其臨床申請(qǐng)出現(xiàn)在第十批擬優(yōu)先審評(píng)名單中；2017年2月3日提交了上市申請(qǐng)，2017年3月3日上市申請(qǐng)出現(xiàn)在第十四批擬優(yōu)先審評(píng)名單中，而且CDE特別強(qiáng)調(diào)：“阿斯利康投資（中國(guó)）有限公司申報(bào)的甲磺酸奧希替尼片（JXHS1700005, JXHS1700006）用于治療非小細(xì)胞性肺癌，與現(xiàn)有治療手段相比有明顯治療優(yōu)勢(shì)，已在前一輪申報(bào)被納入優(yōu)先審（JXHL1600100,JXHL1600101），本輪申報(bào)上市并提出優(yōu)先審評(píng)申請(qǐng)，經(jīng)專(zhuān)家審核符合上述條件，直接納入優(yōu)先審評(píng)。” 從時(shí)間上算，AZD9291此次在中國(guó)獲批上市，距離其在中國(guó)正式提交注冊(cè)申請(qǐng)不過(guò)2年半左右的時(shí)間，距離其正式提交上市申請(qǐng)不到2個(gè)月，距離其獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)（2015年11月13日）也僅僅晚了15個(gè)月左右，可以說(shuō)是創(chuàng)下了進(jìn)口藥在中國(guó)上市的速度記錄。
阿斯利康在公布2016年財(cái)報(bào)的時(shí)候，也只是表示AZD9291可能在2017H2獲得CFDA批準(zhǔn)。如今AZD9291在中國(guó)順利上市，速度之快甚至超出了阿斯利康自身的預(yù)期。
AZD9291接力易瑞沙
EGFR突變是非小細(xì)胞肺癌NSCLC最為常見(jiàn)的肺癌基因突變之一，在亞洲，有大約25%-50%的NSCLC患者存在EGFR突變。目前，針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC且EGFR突變患者，吉非替尼(易瑞沙)和厄洛替尼(特羅凱)是最為推薦的一線治療藥物。然而多數(shù)患者服用這些藥物后不久便會(huì)產(chǎn)生耐藥性，之所以出現(xiàn)這種情況是因?yàn)榘┘?xì)胞能夠通過(guò)T790M基因突變和改變生長(zhǎng)方式來(lái)逃避EGFR抑制劑的治療活性(患者產(chǎn)生了T790M基因突變，從而對(duì)吉非替尼及厄洛替尼產(chǎn)生了耐藥)。所幸的是，阿斯利康研發(fā)的Tagrisso(AZD9291)于2015年11月正式由美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。第三代口服、不可逆的選擇性EGFR突變抑制劑Tagrisso(AZD9291)可針對(duì)T790M基因突變的EGFR進(jìn)行打擊，也就是說(shuō)，對(duì)于晚期NSCLS患者，若對(duì)易瑞沙和特羅凱產(chǎn)生了耐藥性，或者在沒(méi)有受過(guò)任何治療的情況下就發(fā)現(xiàn)有T790M基因突變時(shí)，可切換成AZD9291繼續(xù)進(jìn)行有效治療。肺癌新藥AZD9291首仿上市，價(jià)格僅為原研藥的1/10
Tagrisso(AZD9291)在美國(guó)原廠售價(jià)約為90000人民幣一盒，服用劑量為每月一盒，目前剛在國(guó)內(nèi)獲批。而孟加拉國(guó)Beacon制藥已于2016年7月完成了該藥的仿制，仿制藥命名為T(mén)agrix，并獲得DGDA(孟加拉藥品監(jiān)督管理局)許可在孟加拉上市銷(xiāo)售。其成分與AZD9291完全一致，但價(jià)格僅為美國(guó)原產(chǎn)AZD9291的1/10。
