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在美國，pd1抗體已經成為了黑色素瘤4期治療的一線方案，并給原本無解的晚期黑色素瘤帶來了突破性治療進展。然而，另一方面依然有很多病人對該治療不能產生反應，腫瘤的繼續生長得不到遏制，而這也成為了一個亟待突破的領域。 在4月4日至5日在華盛頓特區舉行的美國癌癥研究協會（AACR）2017年會議上，一個正在試驗中的治療“補位”方案的結果頗為振奮人心。這種免疫組合療法已經被證明能夠持續反應，并且毒性相對較低，更值得一提的是，部分對PD-1(Opdivo)治療沒有反應的患者，在這一聯合治療中發生了反應。
治療方案：對腫瘤內聯合注射CVA21和ipilimumab。 根據相關研究（摘要CT114）的數據表明，通過往腫瘤內注射柯薩奇病毒A21（CVA21）和細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4）抑制劑ipilimumab的聯合治療對晚期黑色素瘤患者已顯示出持久的反應，并且相應毒性反應是最低的。
甚至有部分黑素瘤晚期患者經歷過PD-1免疫檢查點抑制劑治療，因腫瘤進展失敗，卻在這一聯合治療中發生了反應。
“我們很高興，ipilimumab-CVA21組合對兩組黑素瘤患者中的不少人產生了超過6個月的療效反應，其中一組是在免疫檢查點抑制劑治療后腫瘤有進展的患者，以及尚未接受這些免疫治療的患者。”該結果由該項研究的主持人Brendan D，臨床生物治療計劃主任Curti MD，俄勒岡州波特蘭省普羅維登斯癌癥中心Earle A.Chiles研究所黑色素瘤計劃聯合主任聯合發布。他們表示，基于這些有希望的初步數據，以及經免疫檢查點抑制劑治療無效的晚期黑色素瘤患者對于新治療的迫切需求，已經將試驗擴大到70名患者。
CVA21是一種生物選擇性、非遺傳性改變的普通RNA 感冒病毒。Dr Curti認為，它可以直接感染許多不同的癌細胞，因此可以增強適應性和天生的抗癌免疫反應。 CVA21的II期研究的先前數據顯示，晚期黑色素瘤病變的腫瘤內注射增加了腫瘤免疫細胞浸潤，以及上調γ干擾素反應度和免疫檢查點基因，包括CD122。 CD122可能是通過抗CTLA-4阻斷策略來增強抗腫瘤活性的潛在標志物。 所提供的數據包括了25名可評估安全性的患者，和22名可評估反應的患者。在之前入組22名患者中，總體反應率為50％。有4位完全有反應和7位部分有反應。對免疫檢查點抑制劑初始治療的患者總體反應率為60％，對先前有過相關的免疫檢查點抑制劑治療的患者反應為38％。 疾病總體控制率目前為78％。在3.5個月內觀察到腫瘤反應在被注射到的腫瘤和未被注射到的腫瘤中上都有發生。 迄今為止，聯合治療的耐受良好，只有兩項3級以上治療相關的不良事件。而這個數字對于ipilimumab來說絕對是個突破，黑色素瘤病人都知道它的毒性有多大。 Curti說：“雖然仍然是一個小數據收集，但我們對嚴重不良事件的低頻率發生狀況感到鼓舞。” 既往數據表明，大約25％的ipilimumab治療患者有過與治療相關的3級或更高的不良事件發生。在這個研究里我們卻看到只有8％接受了這種治療的患者有不良反應，但他也表示，仍需要更多的患者樣本來確認這一發現。 |
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