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阿西米尼:針對(duì)T315I突變慢性髓性白血病的治療新希望

作者: 醫(yī)學(xué)編輯李可艾 2025-07-21

  T315I突變是CML患者對(duì)傳統(tǒng)TKI產(chǎn)生耐藥性的主要原因,其通過改變ATP結(jié)合位點(diǎn)構(gòu)象使藥物失效。阿西米尼通過靶向BCR-ABL1的肉豆蔻酰口袋,模擬肉豆蔻酸作用恢復(fù)激酶自抑制,從而克服T315I突變導(dǎo)致的耐藥。

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  ASCEMBL研究(III期):針對(duì)≥2種TKIs耐藥/不耐受的CML-CP患者,阿西米尼組24周MMR率25.5%,48周升至37.6%,CCyR率40.8%,療效隨時(shí)間持續(xù)增強(qiáng)。

  真實(shí)世界數(shù)據(jù):9項(xiàng)研究匯總分析(319例患者)顯示,阿西米尼在MMR和深度分子學(xué)緩解(DMR)方面與III期試驗(yàn)結(jié)果相似,且藥效顯現(xiàn)更快,患者因不良反應(yīng)停藥比例更低(7.7% vs. 博舒替尼組26.3%)。

  特殊人群療效

  加速期CML:?jiǎn)嗡幹委熝簩W(xué)緩解率達(dá)58%,聯(lián)合化療可進(jìn)一步提高急變期患者生存率。

  老年患者(≥65歲):從低劑量(40mg BID)起始,耐受性良好,MMR率與總體人群無顯著差異。

  安全性優(yōu)勢(shì)

  常見不良反應(yīng)

  脂肪酶升高(29.2%)、疲勞(29.2%)、惡心(27.1%)、腹瀉(20.8%),多為輕至中度,隨治療持續(xù)可耐受。

  3級(jí)及以上不良事件發(fā)生率60.4%,主要包括脂肪酶升高(18.8%)和血小板減少(14.6%),無嚴(yán)重不可逆毒性報(bào)告。

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