LDHA抑制劑司替戊醇:破解腫瘤代謝,增強化療敏感性
腫瘤細胞依賴糖酵解(瓦氏效應)供能,乳酸脫氫酶A(LDHA)作為糖酵解關(guān)鍵酶,其過度表達與化療耐藥密切相關(guān)。司替戊醇作為LDHA特異性抑制劑,通過阻斷丙酮酸向乳酸轉(zhuǎn)化,重塑腫瘤代謝微環(huán)境,為增強化療敏感性提供新策略。2024年《Nature Metabolism》發(fā)表的臨床前研究顯示,司替戊醇聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌(NSCLC)時,腫瘤體積縮小率較單藥順鉑提高58%(P=0.003),且動物模型存活期延長42%。
機制上,司替戊醇通過雙重途徑逆轉(zhuǎn)耐藥:
代謝重編程:抑制LDHA使腫瘤細胞內(nèi)丙酮酸蓄積,激活AMPK通路,誘導自噬性死亡(LC3-II表達增加3.2倍);
免疫微環(huán)境調(diào)控:降低乳酸水平(從25mM降至8mM)可恢復腫瘤浸潤CD8+ T細胞功能,其干擾素-γ分泌量增加2.7倍,同時抑制髓源性抑制細胞(MDSC)浸潤(流式細胞術(shù)顯示MDSC比例從38%降至19%)。
臨床轉(zhuǎn)化中,司替戊醇展現(xiàn)良好安全性。Ⅰ期試驗(N=32)顯示,最大耐受劑量為1200mg/d,主要不良反應為1級惡心(28%)和可逆性轉(zhuǎn)氨酶升高(12%),無劑量限制性毒性。2025年ASCO會議報告的Ⅱ期試驗(N=89)進一步證實,司替戊醇聯(lián)合紫杉醇治療鉑耐藥卵巢癌,客觀緩解率(ORR)達34%,顯著高于歷史對照的18%(P=0.02),且3級以上不良反應發(fā)生率未增加(41% vs 單藥化療38%)。
司替戊醇仿制藥已在老撾上市,仿制藥是一種治病的新選擇,如需購買,可自行出國就醫(yī), “海得康”作為一個專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺,為患者提供有關(guān)該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態(tài)知識和經(jīng)驗,能夠為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務。如有需要,可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。
免責聲明:以上文章所有內(nèi)容均根據(jù)公開信息查詢整理發(fā)布,如有雷同或侵權(quán)請聯(lián)系刪除。所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息僅供參考,并不能替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在使用前或更改任何藥物治療方案前,請務必與醫(yī)生進行充分的溝通和討論。圖片來源網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除。
推荐
-
-
QQ空间
-
新浪微博
-
人人网
-
豆瓣