伊沙佐米口服方案:多發(fā)性骨髓瘤維持治療的新選擇?
維持治療現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)
多發(fā)性骨髓瘤(MM)仍不可治愈,維持治療旨在延緩疾病進(jìn)展。傳統(tǒng)方案(如來那度胺)需長期注射,患者依從性差。伊沙佐米作為全球首個口服蛋白酶體抑制劑,為維持治療提供新選擇。
伊沙佐米的臨床研究數(shù)據(jù)
TOURMALINE-MM4研究:
一項國際多中心、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期研究納入706例不適合自體干細(xì)胞移植的新診斷MM(NDMM)患者,按3:2隨機(jī)分為伊沙佐米組(425例)與安慰劑組(281例)。伊沙佐米劑量為3 mg(第1-4周期)或4 mg(第5周期起),每28天周期的第1、8、15天口服,持續(xù)2年。
療效:伊沙佐米組中位無進(jìn)展生存期(PFS)顯著優(yōu)于安慰劑組(17.4個月 vs. 9.4個月,HR=0.659,P<0.001)。亞組分析顯示,誘導(dǎo)治療后達(dá)完全緩解(CR)或非常好的部分緩解(VGPR)的患者PFS獲益更顯著(25.6個月 vs. 12.9個月,HR=0.586)。
安全性:伊沙佐米組3-4級治療相關(guān)不良事件(TEAE)發(fā)生率為37%,高于安慰劑組的23%,但嚴(yán)重TEAE(22% vs. 17%)及停藥率(13% vs. 8%)無顯著差異。常見TEAE包括惡心(27% vs. 8%)、嘔吐(24% vs. 4%)及腹瀉(23% vs. 12%)。
真實世界研究:
中國湘雅醫(yī)院回顧性分析顯示,187例接受伊沙佐米為基礎(chǔ)方案的患者中,維持治療組(56例)ORR達(dá)93.5%,≥VGPR率為83.8%,3-4級TEAE發(fā)生率為10.7%,顯著低于硼替佐米為基礎(chǔ)的方案。
伊沙佐米的優(yōu)勢與局限性
優(yōu)勢:
口服給藥:提高患者依從性,尤其適合老年或虛弱患者。
安全性:周圍神經(jīng)病變發(fā)生率僅5.8%,顯著低于硼替佐米(30%-40%)。
聯(lián)合方案靈活:可與來那度胺、地塞米松聯(lián)用,形成全口服方案。
局限性:
胃腸道毒性:需常規(guī)預(yù)防性使用止瀉藥。
長期療效:總生存期(OS)數(shù)據(jù)尚未成熟,需進(jìn)一步隨訪。
臨床應(yīng)用建議
患者選擇:優(yōu)先用于不適合移植的NDMM患者,尤其是老年或虛弱人群。
劑量調(diào)整:肝功能不全患者初始劑量減至3 mg;腎功能不全患者無需調(diào)整劑量。
監(jiān)測指標(biāo):治療期間每周期監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能及肌酸磷酸激酶(CPK)。
伊沙佐米作為MM維持治療的新選擇,憑借其口服便利性、良好療效及可控安全性,顯著改善患者預(yù)后。
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