馬法蘭的個體化用藥：如何優化老年患者的治療策略？
老年患者的治療挑戰
老年MM患者（年齡>65歲）常合并腎功能不全、心血管疾病及體能狀態下降，對馬法蘭的耐受性顯著降低。一項前瞻性研究顯示，老年患者接受標準劑量馬法蘭（200 mg/m²）后，3-4級中性粒細胞減少發生率達90%，感染相關死亡率高達10%。
劑量優化策略
基于腎功能的劑量調整：
肌酐清除率≥40 mL/min且<50 mL/min的患者，馬法蘭劑量減至70 mg/m²/天；肌酐清除率<40 mL/min的患者，劑量進一步減至50 mg/m²/天。
一項納入113例MM患者的研究顯示，氨磷汀預處理后，馬法蘭280 mg/m²組與200 mg/m²組的緩解率分別為≥nCR 39% vs. 22%（p=0.03），但280 mg/m²組的3級黏膜炎發生率更高（0% vs. 3%）。
基于細胞遺傳學的劑量分層：
高危細胞遺傳學異常（如del(17p)、t(4;14)）患者需強化治療，但需謹慎評估毒性。例如，可考慮馬法蘭140 mg/m²聯合硼替佐米，以平衡療效與安全性。
聯合治療與支持策略
聯合免疫調節劑：
馬法蘭聯合來那度胺可提高老年患者的緩解率。一項II期研究顯示，該方案在65歲以上患者中的ORR為65%，中位PFS為18個月，3-4級中性粒細胞減少發生率為40%。
支持治療強化：
液體管理：每日輸液量≥3000 mL，聯合呋塞米促進藥物排泄。
感染預防：粒細胞缺乏期（<0.5×10⁹/L）給予廣譜抗生素及抗真菌藥物。
營養支持：補充蛋白質及維生素，改善體能狀態。
臨床案例與數據
案例1：
72歲女性，初診MM，肌酐清除率45 mL/min，接受馬法蘭70 mg/m²/天（D-2和D-1）聯合來那度胺10 mg/天，ASCT后達到VGPR，中位PFS為22個月。
案例2：
68歲男性，復發MM，合并高血壓和糖尿病，接受馬法蘭50 mg/m²/天聯合硼替佐米1.3 mg/m²，ORR為50%，中位OS為15個月。
老年MM患者的馬法蘭治療需個體化劑量調整，并聯合免疫調節劑及強化支持治療。通過優化劑量分層、加強毒性監測及多學科協作，可顯著改善老年患者的療效與安全性。
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