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　　巴瑞替尼（Baricitinib）是一種高選擇性JAK1/JAK2抑制劑，通過抑制JAK-STAT信號通路，減少炎癥因子（如IL-6、IFN-γ）釋放，從而抑制重癥COVID-19患者的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。其雙重作用機(jī)制還包括抑制AAK1激酶，阻斷病毒內(nèi)吞，進(jìn)一步降低病毒載量。

　　臨床研究數(shù)據(jù)

　　ACTT-2試驗(yàn)：

　　1033例住院患者接受巴瑞替尼+瑞德西韋聯(lián)合治療，中位恢復(fù)時(shí)間由8天縮短至7天（P=0.04），15天時(shí)臨床改善率提高30%（OR=1.3，P=0.04）。

　　在需要高流量氧療或無創(chuàng)通氣的重癥患者中，聯(lián)合治療組恢復(fù)時(shí)間由18天縮短至10天（恢復(fù)率比=1.51，95%CI=1.10-2.08）。

　　COV-BARRIER試驗(yàn)：

　　1525例住院患者中，巴瑞替尼組28天死亡率顯著低于安慰劑組（8.1% vs. 13.1%，P=0.013）；在需要機(jī)械通氣或ECMO的患者中，第28天死亡率降低46%（HR=0.54，95%CI=0.39-0.75）。

　　亞組分析顯示，基線時(shí)接受糖皮質(zhì)激素治療的患者中，巴瑞替尼組死亡率降低39%（HR=0.61，95%CI=0.46-0.82）。

　　RECOVERY試驗(yàn)：

　　英國8156例住院患者中，巴瑞替尼組28天死亡率由14%降至12%（RR=0.87，95%CI=0.77-0.99，P=0.028）；薈萃分析納入9項(xiàng)試驗(yàn)（11888例患者）顯示，JAK抑制劑（主要為巴瑞替尼）使死亡率降低20%（RR=0.80，P<0.0001）。

　　臨床應(yīng)用優(yōu)勢

　　重癥患者獲益明確：

　　在需要機(jī)械通氣或ECMO的患者中，巴瑞替尼聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療可降低44%-46%的死亡風(fēng)險(xiǎn)（COV-BARRIER和RECOVERY試驗(yàn)）。

　　對于未接受過瑞德西韋的患者，巴瑞替尼單藥治療仍顯著降低死亡率（RECOVERY試驗(yàn)）。

　　安全性良好：

　　未見顯著增加的非COVID-19相關(guān)死亡、感染或血栓風(fēng)險(xiǎn)；與托珠單抗相比，巴瑞替尼組的血栓形成率無顯著差異。

　　聯(lián)合治療靈活性：

　　可與瑞德西韋、糖皮質(zhì)激素或抗凝藥物聯(lián)合使用，且無需調(diào)整劑量（腎功能不全患者需減量）。

　　指南推薦與局限性

　　指南推薦：WHO推薦巴瑞替尼聯(lián)合糖皮質(zhì)激素用于需要氧療的住院患者；美國FDA批準(zhǔn)其用于≥2歲住院患者的緊急使用。

　　局限性：在奧密克戎變異株流行期間，巴瑞替尼的療效可能受基礎(chǔ)治療差異影響；早期使用（如癥狀出現(xiàn)后7天內(nèi)）可能更有效。

　　巴瑞替尼通過免疫調(diào)節(jié)和抗病毒雙重機(jī)制，顯著降低重癥COVID-19患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，尤其在機(jī)械通氣患者中療效突出。其良好的安全性和聯(lián)合治療靈活性，使其成為重癥患者的重要治療選擇。

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　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時(shí)反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問題，請聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。