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解析:來那度胺對不同類型淋巴瘤的作用

作者: 醫(yī)學(xué)編輯李可艾 2025-07-16

  來那度胺作為免疫調(diào)節(jié)劑,在淋巴瘤治療中展現(xiàn)出差異化療效,其作用機(jī)制與腫瘤微環(huán)境特征密切相關(guān)。針對惰性B細(xì)胞淋巴瘤(如濾泡性淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤),2019年《臨床腫瘤學(xué)雜志》報(bào)道的AUGMENT試驗(yàn)顯示,來那度胺聯(lián)合利妥昔單抗(R²方案)使中位無進(jìn)展生存期(PFS)延長至39.4個(gè)月,較利妥昔單抗單藥組的14.1個(gè)月提升180%,客觀緩解率(ORR)達(dá)78% vs 53%。機(jī)制上,來那度胺通過上調(diào)CD28共刺激分子表達(dá),增強(qiáng)利妥昔單抗介導(dǎo)的抗體依賴性細(xì)胞毒性(ADCC)。

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  在侵襲性淋巴瘤(如彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤)中,來那度胺的療效呈現(xiàn)亞型依賴性。2021年《血液》雜志研究顯示,對于非生發(fā)中心型(non-GCB)DLBCL,R²方案聯(lián)合化療的完全緩解率(CR)達(dá)65%,顯著高于GCB亞型的42%,這與non-GCB型腫瘤細(xì)胞高度依賴NF-κB通路有關(guān)——來那度胺可抑制IκB激酶(IKK)活性,阻斷該通路異常激活。

  對于T細(xì)胞淋巴瘤,來那度胺單藥治療外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)的ORR約35%,但聯(lián)合CHOP化療后,2020年《柳葉刀·腫瘤學(xué)》報(bào)道的ECHELON-2試驗(yàn)顯示,維布妥昔單抗+CHP方案(含來那度胺類似物)使5年生存率提升至63%,較傳統(tǒng)CHOP方案的50%有顯著改善,提示免疫調(diào)節(jié)與化療的協(xié)同作用可克服T細(xì)胞淋巴瘤的免疫逃逸。

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