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　　廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）因惡性程度高、進展迅速，長期缺乏突破性治療手段。傳統鉑類聯合依托泊苷化療雖可實現50%-70%的客觀緩解率，但中位總生存期（mOS）不足11個月，耐藥后患者預后極差。2019年PD-L1抑制劑阿替利珠單抗的獲批，標志著免疫治療進入ES-SCLC一線治療領域，但單藥或聯合治療仍存在獲益人群有限、缺乏預測標志物等問題。為探索更優方案，意大利CeLEBrATE研究首次將抗血管生成藥物貝伐珠單抗納入四藥聯合體系，評估卡鉑、依托泊苷、阿替利珠單抗與貝伐珠單抗的協同療效。

　　研究納入53例初治ES-SCLC患者，采用“4-6周期誘導治療+貝伐珠單抗+阿替利珠單抗維持治療”模式。結果顯示，1年總生存率達61.8%（90% CI: 50.7%-72.8%），顯著高于歷史對照數據（約40%），mOS延長至12.9個月。客觀緩解率（ORR）達83.3%，中位無進展生存期（mPFS）為6.2個月，提示四藥聯合在緩解深度與持續時間上均優于傳統化療。值得關注的是，17例患者在影像學進展后繼續接受阿替利珠單抗治療，中位繼續治療周期達2次，進展后mPFS為1.8個月，暗示免疫治療“超進展”現象或可通過持續用藥部分逆轉。

　　安全性可控，血液學毒性需關注

　　安全性分析顯示，64.2%的患者出現3-4級不良事件（AEs），其中血液學毒性占主導（56.6%），中性粒細胞減少（52.8%）和貧血（7.6%）最為常見。非血液學毒性以低鈉血癥（11.3%）為主，貝伐珠單抗相關AEs包括高血壓（5.7%）、血栓栓塞（5.7%）等。盡管45.3%的患者因毒性需劑量調整，73.6%的誘導治療周期出現延遲，但未出現因AEs導致的治療終止率激增，整體安全性可控。

　　協同機制與臨床啟示

　　研究證實VEGF抑制與PD-L1抑制的協同作用：貝伐珠單抗通過“血管正常化”改善腫瘤微環境，增強免疫細胞浸潤；阿替利珠單抗則解除免疫抑制，激活T細胞殺傷腫瘤。該方案為ES-SCLC一線治療提供了新選擇，尤其適用于體能狀態良好（ECOG 0-1分）且無腦轉移禁忌的患者。

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