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阿達格拉西布耐藥后怎么辦?聯合治療方案與最新研究進展

作者: 醫學編輯李可艾 2025-05-20

  阿達格拉西布是KRAS G12C突變非小細胞肺癌(NSCLC)的靶向藥物,但耐藥問題限制了其長期療效。耐藥機制主要包括KRAS繼發性突變(如Y96D、Q99L)、旁路激活(如MET擴增、HER2擴增)等。

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  聯合治療方案的臨床實踐

  靶向聯合:

  SHP2抑制劑:如RMC-4630可阻斷RTK-RAS信號反饋激活,與阿達格拉西布聯用可使ORR提升至58%。

  EGFR抑制劑:針對結直腸癌(CRC)中EGFR依賴性旁路激活,西妥昔單抗聯合阿達格拉西布的ORR達31%。

  免疫聯合:PD-1抑制劑(如帕博利珠單抗)可增強免疫微環境應答,但需篩選PD-L1高表達患者(TPS≥50%),聯合治療中位PFS可達8.2個月。

  化療聯合:含鉑雙藥化療(NSCLC)或FOLFOXIRI(CRC)聯合貝伐珠單抗是耐藥后的標準選擇,但需權衡骨髓抑制等不良反應。

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