分析丨阿帕他胺聯合ADT治療低瘤 vs 高瘤負荷患者:誰獲益更大?
阿帕他胺聯合雄激素剝奪治療(ADT)在轉移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者中療效顯著,但低瘤負荷與高瘤負荷患者的獲益存在差異。
TITAN研究亞組分析顯示,低瘤負荷mHSPC患者接受阿帕他胺+ADT治療,中位總生存期(OS)未達到,較單純ADT組延長48%(HR=0.52,P=0.003)。四川省腫瘤醫院真實世界研究納入16例低瘤負荷患者,治療1個月后PSA降幅均>90%,6例隨訪半年者骨掃描顯示轉移灶縮小,提示早期干預可延緩疾病進展。
高瘤負荷患者:深度PSA下降改善預后
TITAN研究高瘤負荷亞組中,阿帕他胺+ADT治療使死亡風險降低30%(HR=0.70,P=0.002)。四川省腫瘤醫院40例高瘤負荷患者治療1個月后PSA降幅≥97%,1例隨訪半年者骨掃描顯示2處轉移灶消失。SPARTAN研究高瘤負荷nmCRPC患者中,阿帕他胺將遠處轉移風險降低72%,中位MFS達40.5個月。
獲益差異與機制探討
低瘤負荷患者因腫瘤負荷小、微環境穩定,對AR信號通路抑制更敏感,早期干預可阻斷轉移灶形成。高瘤負荷患者腫瘤細胞增殖活躍、異質性高,需通過深度PSA下降減少腫瘤負荷,進而延緩耐藥。阿帕他胺可直接結合AR配體結合域,抑制AR核轉位及DNA結合,同時促進腫瘤細胞凋亡,其代謝產物N-Desmethylapalutamid體外活性約為原藥的1/3,可維持長期療效。
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