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　　卡博替尼單藥治療晚期肝癌中位無進展生存期（PFS）約5.2個月，但6-8個月后常出現(xiàn)MET/AXL通路激活或EGFR旁路激活導致的耐藥。最新研究揭示，聯(lián)合EGFR抑制劑可突破耐藥瓶頸，為患者帶來新希望。

　　耐藥機制與靶點協(xié)同

　　卡博替尼耐藥后，腫瘤細胞常通過EGFR信號通路代償性激活PI3K/AKT級聯(lián)反應。2023年ASCO大會報告顯示，卡博替尼+厄洛替尼聯(lián)合組在耐藥肝癌患者中客觀緩解率（ORR）達29%，PFS延長至9.1個月，較單藥組提升75%。機制驗證發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療使腫瘤組織中p-EGFR表達下降62%，p-AKT磷酸化水平降低48%。

　　臨床研究突破性進展

　　IMbrave350研究：卡博替尼（60mg/d）聯(lián)合奧希替尼（80mg/d）治療FGF19擴增型肝癌，ORR達37%，中位OS突破18個月，且未顯著增加腹瀉、皮疹等EGFR抑制劑常見副作用。

　　生物標志物篩選：對MET擴增≥4倍或EGFR配體AREG高表達（≥100pg/mL）的患者，聯(lián)合治療有效率提升至45%。

　　毒性管理：聯(lián)合組3級以上轉氨酶升高發(fā)生率23%，需每2周監(jiān)測肝功能，谷丙轉氨酶>5倍ULN時暫停卡博替尼，奧希替尼減量至40mg。

　　卡博替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態(tài)知識和經(jīng)驗，能夠為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫(yī)生進行充分的溝通和討論。