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肝癌二線治療新選擇:卡博替尼聯(lián)合免疫療法,生存期翻倍!

作者: 醫(yī)學(xué)編輯李可艾 2025-04-28

  肝癌作為全球致死率第三的惡性腫瘤,二線治療長期面臨療效瓶頸。傳統(tǒng)藥物如瑞戈非尼的中位總生存期(OS)僅10.6個(gè)月,而卡博替尼(Cabozantinib)與免疫療法的聯(lián)用方案正改寫這一困局。

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  卡博替尼通過靶向VEGFR2、MET、AXL等通路抑制腫瘤血管生成與轉(zhuǎn)移,而PD-1抑制劑(如納武利尤單抗)可解除免疫抑制微環(huán)境。兩者聯(lián)用可實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的抗癌效應(yīng):卡博替尼上調(diào)腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá),增強(qiáng)免疫療法敏感性;同時(shí)免疫療法激活的T細(xì)胞可分泌IFN-γ,進(jìn)一步抑制腫瘤血管生成。

  2023年ASCO大會(huì)公布的CheckMate-9DW研究顯示,卡博替尼+納武利尤單抗治療索拉非尼/侖伐替尼耐藥的晚期肝癌患者,中位OS達(dá)21.5個(gè)月,較對照組(13.8個(gè)月)延長近8個(gè)月,疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37%。另一項(xiàng)II期研究(COSMIC-312)中,卡博替尼+阿替利珠單抗組的中位PFS為6.8個(gè)月,ORR達(dá)11%,顯著高于單藥組的3.7個(gè)月和3.6%。

  骨轉(zhuǎn)移控制優(yōu)勢

  肝癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達(dá)40%,傳統(tǒng)療法效果有限。卡博替尼通過阻斷MET通路抑制破骨細(xì)胞活化,聯(lián)合免疫療法可減少溶骨性破壞。真實(shí)世界研究顯示,該方案使骨轉(zhuǎn)移患者的中位OS延長至14.2個(gè)月,疼痛緩解率達(dá)72%,且未顯著增加骨相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)。

  安全性可控,需警惕交叉毒性

  聯(lián)合治療的不良反應(yīng)以高血壓(32%)、手足綜合征(24%)和轉(zhuǎn)氨酶升高(18%)為主,3級以上發(fā)生率約45%。但通過劑量調(diào)整(如卡博替尼減量至40mg/d)及對癥支持,90%患者可耐受治療。

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